母鼠围产期铅暴露对仔鼠脑的毒性损伤及NAC保护效应的研究

论文摘要

为了探讨母鼠围产期慢性消化道（饮水）染铅对仔鼠脑的毒性损伤及N-乙酰半胱氨酸（NAC）的保护效应,15只怀孕SD大鼠被随机分为3组,均自受孕0d开始自由饮水染毒。Ⅰ组醋酸铅300mg/L,Ⅱ组醋酸铅300mg/L+NAC 20mmol/L,对照组饮用超纯水。通过神经发育行为学方法观测铅对仔鼠神经发育及神经行为发育的影响;测定铅对断奶仔鼠脑组织和血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、乙酰胆碱酯酶（TChE）活性和丙二醛（MDA）含量的影响,运用光镜和透射电镜观察海马组织学和超微结构变化;采用电感耦合等离子体质谱法（inductively couple plasma-mass spectrometry,ICP-MS）测定断奶仔鼠血液、脑、骨骼、肝脏和肾脏等组织中铅的分布和相关微量元素（锌、铁、铜、硒、锰）含量。结果表明,与对照组相比,各试验组仔鼠体重、脑重增长缓慢,生理发育（萌牙、开眼时间）、早期神经反射及早期运动功能发育迟缓,差异显著（P<0.05）;染铅组仔鼠脑组织及血清LPO水平升高,脑组织中GSH-Px、SOD、TChE活性显著降低,MDA含量显著升高（P<0.05）;血清中GSH-Px、SOD、CAT、TChE活性显著降低,MDA含量显著升高（P<0.05）。组织学观察显示,海马神经细胞形态正常,各组间未见明显异常的病理组织学变化。超微结构显示,染铅组可见部分海马神经细胞核固缩、变形,染色质边聚、轻度溶解,核孔增加,线粒体肿胀、基质浑浊,嵴部分或完全消失,出现大量空泡。染铅组组织中铅含量均显著高于对照组（P<0.01）,锌含量显著降低（P<0.01）,染铅组肝脏铁含量、肾脏硒含量、骨骼铁、铜、硒含量均低于对照组,且差异显著（P<0.05）。NAC拮抗组与染铅组比较,仔鼠体重增长、早期神经反射及早期运动功能发育明显改善,且差异显著（P<0.05）,脑组织SOD活性显著升高,MDA含量显著降低（P<0.05）,血清SOD、CAT、TChE活性显著升高,MDA含量显著降低（P<0.01）,仔鼠体内铅含量显著降低（P<0.05）。本研究结果表明,母鼠围产期低水平铅暴露,对仔鼠脑发育产生的毒性损伤作用明显,NAC对母鼠铅暴露所致仔鼠脑组织损伤具有一定的保护作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1 引言
• 2 铅的理化性质
• 3 铅污染的来源和环境铅接触的途径
• 4 铅的代谢
• 4.1 铅的吸收
• 4.2 铅在体内的分布
• 4.3 铅的排泄与蓄积
• 5 铅的毒性机理与铅的危害
• 5.1 铅在胎盘的转运机制
• 5.2 铅对血脑屏障发育的影响
• 5.3 铅对神经细胞发育的影响
• 5.4 铅对神经胶质细胞发育的影响
• 5.5 铅对突触的形成及信息传递的影响
• 5.6 铅降低多种因子对脑发育的调节作用
• 5.7 铅与氧化损伤
• 第二章 母鼠围产期铅暴露对仔鼠脑生长发育的影响及NAC 的保护效应
• 1 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要实验试剂及器材
• 2 方法
• 2.1 铅损伤动物模型建立及动物分组
• 2.2 观测指标及方法
• 2.3 统计分析
• 3 结果
• 3.1 铅暴露对母鼠、仔鼠生理状况和生长发育的影响
• 3.2 铅暴露对仔鼠生理发育的影响
• 3.3 铅暴露对仔鼠早期神经反射的影响
• 3.4 铅暴露对仔鼠早期运动功能发育的影响
• 4 讨论
• 第三章 母鼠围产期铅暴露对仔鼠脑组织的氧化损伤及NAC 的保护效应
• 1 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要试剂
• 1.3 主要仪器
• 2 方法
• 2.1 铅损伤动物模型建立及动物分组
• 2.2 脑组织取材与处理
• 2.3 脑组织和血清中GSH-Px、SOD、CAT、TChE 活性及MDA 含量的测定
• 2.4 病理学变化
• 2.5 统计学分析
• 3 结果
• 3.1 铅暴露对仔鼠脑组织和血清相关指标的影响及NAC 的保护效应
• 3.2 病理组织学变化
• 4 讨论
• 第四章 母鼠围产期铅暴露对仔鼠各组织微量元素含量的影响及NAC 的保护效应
• 1 材料
• 1.1 实验动物及主要试剂
• 1.2 主要仪器设备
• 2 方法
• 2.1 玻璃器皿的准备
• 2.2 稀释液的制备
• 2.3 标准溶液的制备
• 2.4 样品的采集与处理
• 2.5 微波消解样品
• 2.6 电感耦合等离子体质谱仪工作条件
• 2.7 电感耦合等离子体质谱仪工作标准曲线参数
• 2.8 统计分析
• 3 结果
• 4 讨论
• 全文结论
• 参考文献
• 研究生期间发表论文
• 致谢