谢晓华张文艳（赤峰宝山医院内蒙古赤峰024076）
【摘要】目的GLP-1(胰高血糖素样肽-1，glucagon-likepeptide1)类似物一种肽类激素，它作用于胰岛β细胞，促进胰岛素基因的转录，增加胰岛素的生物合成和分泌，同时刺激β细胞的增殖和分化，抑制β细胞凋亡，从而增加胰岛β细胞数量，抑制α细胞胰高血糖素的分泌，近年来，已经成为一种新一代的降糖药物，也成为了研究2型糖尿病治疗领域的热点。本文综述了GLP-1类似物应用到临床应用特点及最新研究进展。
【关键词】2型糖尿病GLP-1类似物临床应用进展
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）39-0033-01
2型糖尿病是一种代谢性紊乱疾病，其基本特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和胰高血糖。据统计，到2025年2型糖尿病患者将由2007年的2.2亿增长到3亿。优化患者的血糖管理模式、采取合理有效的治疗方案已经是迫在眉睫，随着医学研究的不断深入，21世纪初GLP-1类似物作为一种新型的降糖药物应运而生，胰高血糖素样肽-1类似物是依据内源胰高糖素样肽-1并改变其结构后形成的。结构改变之前的内源胰高糖素样肽-1虽然可以根据自身体内葡萄糖水平来促进胰岛素分泌，但是其半衰期较短仅达到几分钟，体内的二肽基肽酶IV能很快的将其降解；但是结构改变后而成的GLP-1类似物的半衰期延长既提高了药物持续作用的时间，又保持了GLP-1原有的作用特点。笔者主要综述了GLP-1类似物的应用特点和最新研究进展。
1.GLP-1类似物特点
1.1GLP-1类似物的优点
1.1.1良好降糖效果和减少低血糖发生率
与其他降糖药物相比，GLP-1类似物可使HbA1c明显下降0.61%～1.12%，二甲双胍、艾塞那肽和磺脲类药物分别可以使HbA1c降低1.5%、0.8%、1.15%[2]。通过葡萄糖依赖式GLP-1类似物调节胰腺β细胞分泌胰岛素，抑制α细胞分泌胰高糖素。Perfetti等人的研究结果显示，当患者体内血糖浓度降低到4mmol/L时，GLP-1类似物促进胰岛素分泌的效应已不明显，这样可以降低低血糖的发生率[4,5]。
1.1.2适当减重使心血管受益
研究发现，患者体重相对过高不利于控制血糖，增大了心血管疾病发病的风险[3]。在糖尿病的治疗指南中已经指出，在治疗糖尿病的同时要使患者减重，有研究显示利拉鲁肽和艾塞那肽可以使患者体重平均下降2.5～5.3kg，这可能与GLP-1类似物能抑制食欲及摄食，延缓胃内容物排空等有关[6]。GLP-1类似物不仅能通过减轻体重来干预诱发心血管疾病的危险因素，还能降低胆固醇、血压和血脂等。有些研究者发现GLP-1类似物不仅能降低心肌梗塞、心律失常等心血管疾病的发生率，还能降低心血管疾病患者的死亡率[2,5]。
2.GLP-1类似物的应用中的禁忌
虽然GLP-1类似物可以应用于胰岛功能低下、高血压血脂患者的治疗中，但是多年的临床研究表明GLP-1类似物的使用存在一些禁忌[3]。①18岁以下2型糖尿病患者应该慎用此药；②有甲状腺瘤多发史的患者禁止使用利拉鲁肽；③肝功能出现轻度、中度、重度损害的患者应该慎用利拉鲁肽，避免肝功能损害的加剧；④据2008年报道，患者发生胰腺炎可能与艾塞那肽的使用有关，胰腺炎高危人群应该慎用此药；⑤患者有严重的肠道疾病的患者，因其吸收存在很大障碍，在使用GLP-1类似物会影响其吸收而增加患者的负担，不推荐该类人群使用GLP-1类似物[4,5]。
3.GLP-1类似物的研究进展
GLP-1类似物需要注射给药，在一些人群中具有明显优势，糖尿病治疗中首先被批准使用的GLP-1类似物是艾塞那肽，每天注射性给药2次，随之上市的则是利拉鲁肽，其注射给药是每天1次但是顺应性差，因此，目前众多药物研究机构的焦点集中在GLP-1类似物的开发以提高患者对药物的顺应性[1,2]。
已经广泛应用于临床治疗的GLP-1类似物主要是艾塞那肽和利拉鲁肽。Bydureon作为艾塞那肽的缓释微球制剂已经于美国和英国上市，其注射治疗后的控糖效果显著；利拉鲁肽有97﹪的氨基酸序列与天然GLP-1高度同源，既克服了GLP-1易降解这一缺点，又保留了其活性，药物起效可长达13小时，降糖效果良好，已经在美国、欧洲和中国上市[2-5]。
目前，CJC-1134-PC、syncria和dulaglutide等GLP-1类似物尚处于研究阶段，三类药物通过与人白蛋白相关联来发挥作用，当前已经步入了3期临床阶段。CJC-1134-PC是由加拿大ConjuChem公司开发研制的，该种重组蛋白的半衰期长达8天；阿必鲁泰（syncria）是由GSK公司负责开发研制，半衰期长达5-7天；Dulaglutide是由美国的Lillyg公司研制开发而成的[3-6]。
大量研究结果表明[3]，GLP-1类似物能使胰岛β细胞再生和避免其受到损害的作用，他还能有效保护患者的心血管并降低和延缓糖尿病并发症的出现，所以GLP-1类似物的临床应用前景非常广阔。对于将GLP-1类似物大范围应用到临床治疗中还需要进一步的临床研究和安全性评估。
参考文献
[1]宋智慧,王璐,纪立伟,胡欣.GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展[J].中国新药杂志,2013,05:542-546+555.
[2]宋智慧,王璐,纪立伟,胡欣.GLP-1类似物在2型糖尿病中的临床应用进展[J].中国新药杂志,2013,05:542-546+555.
[3]刘俊祥,王志发.2种长效胰岛素类似物在2型糖尿病患者中的研究与应用[J].临床合理用药杂志,2013,11:163-165.
[4]颜新.GLP-1类似物-Liraglutide治疗2型糖尿病的系统评价[D].广西医科大学,2009.