基于热熔挤出技术的口服固体制剂的研究

论文摘要

热熔挤出技术（HME）是一种新型的药物制剂技术,该技术实现了在一台设备上混合、熔融和成型制品,具有工序少、能耗小、成本低、产率高、连续化、可封闭式生产的特点,在制备缓释和速释固体分散体制剂方面存在独特的优势,如对环境友好、不存在有机溶剂残留、药物适用范围宽、药物体系受热时间短、可达到高度分散等优势。本文应用热熔挤出技术分别制备了布洛芬缓释制剂、益心酮缓释制剂,以及吲哚美辛速释胶囊。采用热熔挤出技术,分别以PEO、EC和HPMC为主要骨架材料制备布洛芬缓释制剂。释放试验结果表明,这三种材料对药物均具有明显缓释作用,但过于缓慢,药物释放速度排序为：HPMC>PEO>EC。调整处方,以半量MCC替代HPMC后,可加速IBP的释放,12h时药物释放提高17%,2h、6h和12h时药物累积释放分别为23%、60%和90%；当处方中的PEO分别以半量MCC、L-HPC和琼脂替代后,均可加快IBP的释放,但黄原胶的加入却使药物释放速率降低；而对于EC骨架,加入黄原胶后,药物释放加快。由差式扫描量热图谱中热熔挤出药物的布洛芬相对峰面积降低、电镜扫描图片布洛芬热熔挤出制剂与相应压制片剂相比具有更为致密的横截面的结果,可间接说明药物在热熔挤出制剂中比在直接压制片剂中具有更高的分散性；高效液相测定结果显示药物挤出前后没有出现新的杂质峰、含量几乎未变,提示布洛芬在热熔挤出过程稳定。采用热熔挤出技术制备的吲哚美辛速释胶囊,其药物溶出速率要优于相应物理混合物胶囊和吲哚美辛纯药胶囊,且不同的辅料对药物溶出速率的影响不同,在该实验中以PEG-10000/PVP-k30/F-68/IDM=1:1:1:1的系统中吲哚美辛的溶出速率最快,热熔挤出制剂胶囊相对于物理混合物胶囊,在10、45min时药物溶出速率均提高了10%以上,即热熔挤出药物在溶出过程中始终保持较高的溶出速率。对益心酮热熔挤出制剂进行超临界C02发泡,电镜扫描结果发现,发泡后的热熔挤出制剂呈现分布均匀的微孔。释放度试验结果提示,热熔挤出制剂经发泡后可加速药物的释放。

论文目录

• 学位论文数据集
• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 热熔挤出技术简介
• 1.2 热熔挤出法的步骤
• 1.3 热熔挤出法中选用的辅料
• 1.4 热熔挤出技术在药物制剂领域的应用
• 1.5 影响热熔挤出的因素
• 1.5.1 增塑剂
• 1.5.2 进料速度和螺杆转速
• 1.5.3 温度控制
• 1.5.4 扭矩和压力
• 1.6 热熔挤出药物的鉴定
• 1.7 模型药物
• 1.7.1 布洛芬
• 1.7.2 吲哚美辛
• 1.7.3 益心酮
• 第二章 热熔挤出技术制备布洛芬缓释制剂
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 药品与仪器
• 2.2.2 热熔挤出制剂的制备
• 2.2.3 体外释放曲线的测定
• 2.2.4 回收率实验
• 2.3 鉴定方法
• 2.3.1 热分析
• 2.3.2 电镜扫描
• 2.3.3 X-射线衍射
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 热熔挤出制剂的热分析
• 2.4.2 热熔挤出过程中参数分析
• 2.4.3 热熔挤出药物的X-射线衍射图
• 2.4.4 热熔挤出过程对药物稳定性的影响
• 2.4.5 药物的体外释放
• 2.4.6 释放条件的影响
• 2.5 热熔挤出药物的释放机制
• 2.6 热熔挤出制剂与压制片剂的比较
• 2.7 本章结论
• 第三章 热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 药品与仪器
• 3.2.2 热熔挤出温度的确定
• 3.2.3 热熔挤出法制备吲哚美辛胶囊
• 3.2.4 吲哚美辛标准曲线的测定
• 3.2.5 回收率测定
• 3.2.6 溶出度测定
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 挤出参数分析
• 3.3.2 溶出度结果的比较
• 3.3.3 不同载体系统的比较
• 3.4 本章小结
• 第四章 热熔挤出技术制备益心酮缓释制剂
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 药品与仪器
• 4.2.2 益心酮的热熔挤出及发泡制剂的制备
• 4.2.3 益心酮标准曲线的测定
• 4.2.4 释放度测定
• 4.2.5 电镜扫描
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 益心酮的释放度结果
• 4.3.2 色谱法考察益心酮稳定性
• 4.4 本章小结
• 第五章 全文总结
• 参考文献
• 致谢
• 研究成果及发表的学术论文
• 作者简介
• 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书