FGF2抵抗ERS诱导小脑颗粒神经元凋亡机制的初步研究

FGF2抵抗ERS诱导小脑颗粒神经元凋亡机制的初步研究

论文摘要

错误折叠蛋白在内质网内累积和钙离子稳态破坏造成内质网结构和功能变化而引发内质网应激(ERS)。内质网应激反应可以减少转录,诱导ER分子伴侣表达和降解错误折叠蛋白,但长时间或剧烈的ERS可以激活细胞内凋亡途径。ERS诱发细胞凋亡可能是许多神经退行性疾病的致病因素,相关研究越来越受到重视。衣霉素作为一种ERS诱导剂被应用于许多凋亡细胞模型研究中。碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)对细胞迁移、增殖和凋亡具有重要的调节作用。近年来FGF2在不同细胞类型中的抗凋亡作用也不断被报道,但是在不同的细胞类型和分化时期也能表现出相反的促凋亡作用。本课题研究了FGF2对由衣霉素诱导的ERS引起小鼠小脑颗粒神经元(CGN)凋亡的影响。结果发现:(1)ERS的诱导剂衣霉素可以诱导CGN凋亡,而FGF2具有保护CGN抵抗凋亡的作用;(2)衣霉素引起CGN下游信号蛋白ERK1/2 , AKT的抑制和JNK的激活;(3)FGF2作用于CGN细胞可激活ERK1/2 , AKT但可抑制JNK,这与衣霉素对细胞的作用正好相反;(4)在衣霉素诱导的CGN细胞中,FGF2可以激活ERK1/2和AKT,抑制JNK(;5)分别用ERK1/2途径、JNK途径、PI3K/AKT途径的抑制剂处理FGF2保护下衣霉素诱导的CGN细胞,结果发现ERK1/2途径和JNK途径的抑制对FGF2对衣霉素诱导的CGN凋亡的保护作用无显著改变,而AKT途径的抑制却使这种保护作用几乎消失。这说明,FGF2可通过PI3K/AKT途径保护CGN细胞抵抗衣霉素诱导的凋亡。总之,本文研究证实了在衣霉素诱导的CGN细胞中,FGF2可以激活ERK1/2和AKT,抑制JNK,并通过PI3K/AKT途径保护CGN免受衣霉素诱导的凋亡。这一结果为进一步研究FGF2在由衣霉素引起的CGN细胞凋亡的信号机制提供了一定的基础,并对其他因素引起的其他细胞类型的细胞凋亡提供参考,有助于我们进一步了解FGF2抗细胞凋亡作用的具体信号转导机制。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 1 绪论
  • 1.1 内质网应激简介
  • 1.2 FGF2 简介
  • 1.3 本课题的研究目的和意义
  • 2 主要实验技术原理
  • 2.1 小鼠小脑神经细胞的原代培养
  • 2.2 SDS-PAGE 电泳
  • 2.3 免疫印迹
  • 2.4 PI 染色法
  • 2.5 MTT 法
  • 3 实验材料与方法
  • 3.1 实验材料
  • 3.2 实验方法
  • 4 实验结果
  • 4.1 FGF2 保护小脑颗粒神经元抵抗衣霉素诱导的细胞凋亡
  • 4.2 FGF2 激活 ERK1/2 , AKT 并抑制 JNK 活性
  • 4.3 衣霉素抑制 ERK1/2 , AKT 并激活 JNK 的活性
  • 4.4 FGF2 激活衣霉素诱导的 CGN 细胞内 ERK1/2 和 AKT,抑制 JNK
  • 4.5 FGF2 通过 PI3K/AKT 途径保护 CGN 抵抗衣霉素诱导的凋亡
  • 5 讨论与展望
  • 致谢
  • 参考文献
  • 附录 主要符号和略缩词表
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