环磷酰胺抗血管生成化疗抑制鼠皮下肉瘤血管生成的作用研究

论文摘要

目的:研究CTX抗血管生成化疗抑制鼠皮下肉瘤血管生成的作用、初步机制及抗血管生成化疗的最佳剂量。方法;建立荷瘤鼠（S180）动物模型,并给予不同方案的CTX化疗处理。1.CTX抗血管生成化疗最佳剂量选择试验:荷瘤鼠随机分成A1、A2、A3、A4、A5、A6组,分别接受总量为最大耐受剂量（450mg/Kg）的2、1、1/2、1/5、1/10和1/20倍的CTX化疗（每周2次×3周）,检查小鼠体重增长、抑瘤率和肿瘤组织内微血管密度。2.CTX抑制肿瘤血管生成试验:荷瘤鼠随机分成A组（抗血管生成化疗组）,B组（CTX标准化疗组）和C组（生理盐水对照组）,按实验方案给药后检查抑瘤率和微血管密度,第4、21天时透射电镜检查肿瘤组织内的内皮细胞及肿瘤细胞的超微结构改变,用药前及第8、15、21天分别测量血清VEGF浓度。结果:1.CTX抗血管生成化疗最佳剂量选择试验:A1、A2、A3、A4、A5和A6组抑瘤率分别为（88.4%±3.3%）,（88.0%±6.1%）,（83.5%±6.6%）,（80.4%±7.6%）和（0.4%±29.1%）.体重增加分别为（-2.4±2）g,（4.9±3.4）g,（6.7±2.3）g,（6.6±1.7）g,（6.0±2.3）g和（8.6±2.5）g。2.CTX抑制肿瘤血管生成试验:A和B组抑瘤率分别为（86.7%±5.4%）,（90.3%±4.0%）。A、B和C组肿瘤内微血管密度计数分别为（7.1±1.7）,（14.8±3.1）和（15.7±3.1）mm2。用药21天后血清VEGF浓度分别为（21.2±7.6）,（41.0±14.4）和（35.2±13.9）pg/ml（P<0.05）。结论:CTX抗血管生成化疗时具有抑制肿瘤组织内血管生成的作用。降低VEGF水平并损伤内皮细胞是抗血管生成化疗抑制肿瘤血管生成,并抑制肿瘤形成和生长的一个可能途径。

论文目录

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