聚乙二醇干扰素α治疗155例HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床分析

论文摘要

研究目的：研究浙江地区聚乙二醇干扰素α（包括聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者48周的临床疗效和停药随访24周和48周的持续应答效应,同时探讨基线ALT水平、HBVD NA水平、HBV基因型与治疗48周时应答的关系,旨在评估浙江地区聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的抗病毒应答效应和停药后持续应答效应,探讨影响抗病毒应答效应的相关基线因素,为临床聚乙二醇干扰素α个体化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎提供理论依据和临床指导。研究方法：研究2007年1月-2010年6月在我院门诊或住院部用聚乙二醇干扰素a（包括聚乙二醇干扰素a-2a和聚乙二醇干扰素a-2b）治疗的浙江地区155例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。聚乙二醇干扰素a-2a组患者66例,135ug/次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物；聚乙二醇干扰素a-2b组患者89例,1-1.5ug/kg/次/周,皮下注射,连续48周,治疗期间不使用其它抗病毒药物及保肝药物。治疗前检测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、乙肝三系、HBV DNA、甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,输血传播病毒（TTV）、巨细胞病毒（CMV）、EV病毒（EBV）、HIV抗体、甲状腺功能、自身抗体系列、心电图、B超等指标,部分患者检测HBV基因型。排除甲、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒,输血传播病毒（TTV）、巨细胞病毒（CMV）、EV病毒（EBV）现症感染及酒精性、药物性、自身免疫性肝病,HIV重叠感染。治疗期间定期监测血常规、肝肾功能、心肌酶谱、电解质、乙肝三系、HBV DNA、甲状腺功能等。所有患者均以电化学发光法作乙肝三系定量测定,采用美国雅培1-2000操作系统,试剂盒由雅培公司提供。血清HBVDNA定量（PCR）测定采用PE5700型PCR扩增仪,试剂盒由达安基因有限公司提供（<103拷贝/ml判为阴性结果）。肝脏穿刺活体组织学检查,所有患者均以美国BARD（MC1616）快速一次性肝穿针行肝组织活检术。肝组织固定于4%甲醛液中,石蜡切片HE染色及免疫组化,由专职病理医师读片进行炎症分级（G）和纤维化分期（S）。采用核酸试纸条法检测HBV基因B、C型的方法。检测试剂：HBV荧光定量PCR试剂及荧光定量PCR分型试剂,试剂购自上海之江生物科技有限公司。核酸试纸条所需引物委托杭州优思达生物公司合成。主要仪器：Eppendorf冷冻离心机（德国艾本德股份公司）和AB17900、AB15700荧光定量PCR仪（美国生物应用系统公司）。核酸试纸条检测HBV基因分型结果判定：试纸条上显示双红色者为阳性,试剂条上显示一条红色者为阴性,该显色过程在密闭的防污染装置中进行。观察聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周和停药随访24周和48周时的ALT复常率、HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率、HBV DNA转阴率,评价其抗病毒效应和持续应答效应。分析基线ALT水平、HBV DNA水平、HBV基因型与治疗48周时HBeAg血清学转换率、HBV DNA转阴率的关系。研究结果：155例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,其中聚乙二醇干扰素α-2a组患者66例,男52例,女14例,年龄17-48岁,平均年龄29.61±7.91岁,135ug/次/周,皮下注射,连续48周；聚乙二醇干扰素α-2b组患者89例,男69例,女20例,年龄9-43岁,平均年龄26.67±7.06岁,1-1.5ug/kg/次/周,皮下注射,连续48周。两组患者在男女比例、平均年龄、基线ALT水平和基线HBV DNA水平方面比较均无显著差异,p>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素a-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为69.7%、6.1%、27.3%、50.0%；聚乙二醇干扰素α-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为70.8%、6.7%、33.7%、62.9%。聚乙二醇干扰素α-2b组的总体应答率高于聚乙二醇干扰素a-2a组,但比较无显著性差异,P>0.05。停药随访24周时,聚乙二醇干扰素α-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.1%、33.3%、53.0%；聚乙二醇干扰素a-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.7%、37.1%、62.9%。两组患者停药24周后维持持续应答效应,HBeAg血清学转换率进一步升高,复发率低,两组比较无显著性差异。停药随访48周时,聚乙二醇干扰素a-2a组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为74.2%、6.1%、34.8%、53.0%；聚乙二醇干扰素a-2b组的ALT复常率、HBsAg血清学转换率、HBeAg血清学转换率、血清HBV DNA转阴率分别为75.2%、6.7%、37.1%、62.9%。两组患者停药48周后仍维持持续应答效应,HBeAg血清学转换率进一步升高,复发率低,两组比较无显著性差异。研究结果显示聚乙二醇干扰素α-2α和聚乙二醇干扰素α-2b对HBeAg阳性慢性乙型肝炎治疗48周时都有较高的抗病毒应答效应,停药随访24周和48周时仍显示较高的抗病毒效应,复发率低,停药后HBcAg血清学转换率进一步升高,提示聚乙二醇干扰素α停药后具有持续应答效应。聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b在治疗应答方面无显著性差异。基线ALT水平分为<2ULN、2-5ULN和>5ULN三组,各组间基线HBVDNA水平比较无显著性差异,P>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组均显示基线ALT水平越高,HBeAg血清学转换率和血清HBV DNA转阴率越高。ALT>5ULN时HBeAg血清学转换率和血清HBV DNA转阴率显著高于ALT水平<2ULN、2～5ULN两组。基线HBVDNA水平分为<107、107-5×108和>5×108拷贝/ml三组,各组间基线ALT水平比较无显著性差异,P>0.05。治疗48周时,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组均显示基线HBV DNA水平越低,HBeAg血清学转换率和血清HBVDNA转阴率越高。基线HBVDNA<107拷贝/ml时,HBeAg血清学转换率和血清HBVDNA转阴率显著高于HBV DNA107～5×108拷贝/ml和>5×108拷贝/ml两组,HBVDNA>5×108拷贝/ml时应答率更低。聚乙二醇干扰素α-2a组的35例患者进行了HBV基因型检测,结果显示B基因型20例,C基因型13例,B、C混合基因型2例,未发现其他基因型。聚乙二醇干扰素α-2b组的29例患者进行了HBV基因型检测,结果显示B基因型14例,C基因型9例,B、C混合基因型6例,未发现其他基因型。治疗48时周,聚乙二醇干扰素α-2a组和聚乙二醇干扰素α-2b组两组患者在HBeAg血清学转换率及血清HBV DNA转阴率方面,总体上B基因型最好,B、C混合基因型和C基因型较差,但鉴于样本数较少,统计学意义不大。研究结论：1.聚乙二醇干扰素α（包括聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b）对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗48周时具有较高的抗病毒应答效应,停药随访24周及48周时仍具有持续应答效应,复发率低。聚乙二醇干扰素α-2a和聚乙二醇干扰素α-2b在治疗应答方面无显著差异。2.基线ALT水平、HBV DNA水平、HBV基因型与聚乙二醇干扰素α抗病毒应答效应相关。治疗前高ALT水平（ALT>5ULN）、低HBVDNA载量（HBVDNA<107拷贝/ml）、HBV基因型B型预示较好的治疗48周时应答效应。

论文目录

• 致谢
• 中文摘要
• Abstract
• 目次
• 1 引言
• 2 资料与方法
• 2.1 研究对象
• 2.2 检测指标
• 2.3 治疗方法
• 2.4 统计学方法
• 3 结果
• 3.1 两组患者基线情况比较
• 3.2 两组患者治疗48周应答情况
• 3.3 两组患者停药随访24周应答情况
• 3.4 两组患者停药随访48周应答情况
• 3.5 两组患者基线ALT水平与治疗48周应答的关系
• 3.6 两组患者基线HBV DNA水平与治疗48周时应答的关系
• 3.7 两组患者基因型检测结果及其与治疗48周应答的关系
• 4.讨论
• 5 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 作者简历及在学期间发表的文章