E-cadherin和uPA在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤侵袭性的关系

论文摘要

背景和目的脑膜瘤约占颅内原发肿瘤的20％，一般被认为是良性肿瘤，大多数情况下可以被成功切除，但在有些情况下，切除脑膜瘤则十分困难。脑膜瘤细胞有向周围组织如脑组织、颅骨、硬脑膜等浸润的侵袭性生物学行为，这种侵袭性行为是影响临床处理脑膜瘤的关键因素，将直接影响脑膜瘤的预后和导致其复发，而肿瘤细胞对细胞外基质的粘附以及分泌蛋白酶对细胞外基质进行降解是肿瘤侵袭过程中的重要环节。虽然经过多年的研究和实践，人们仍然缺少预测脑膜瘤侵袭性的可靠指标。上皮型钙黏附素（E-cadherin）是一种钙依赖性跨膜蛋白，其表达降低或缺失会使肿瘤细胞间的粘附减弱，易于脱落和迁移，导致肿瘤侵袭和转移。尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator，uPA）是一种丝氨酸蛋白酶，它能使纤溶酶原激活成为纤溶酶，后者能进一步降解细胞外基质和基底膜的纤维蛋白、纤维粘连蛋白等成分，促进肿瘤细胞发生侵袭、转移。然而，E-cadherin和uPA在脑膜瘤中的表达及其在脑膜瘤侵袭性行为中的作用，以及两者的相关研究，国内外文献报道很少。本研究应用免疫组化方法研究脑膜瘤和正常脑组织中E-cadherin和uPA的表达，探讨其与脑膜瘤的侵袭性及其他生物学特性的关系，以期为脑膜瘤的治疗和预后研究提供新的思路。材料与方法1．选择郑州大学第一附属医院2002年1月至2006年5月间手术切除的脑膜瘤标本60例，其中良性脑膜瘤（WHOⅠ级，包括混合型8例、上皮细胞型7例、纤维型10例、纤维-上皮型8例、血管瘤型4例、砂粒型3例）40例、不典型（WHOⅡ级）10例、间变型（WHOⅢ级）10例。10例正常脑组织标本均取自外伤病人减压手术中切除的脑组织。所有标本经10％福尔马林液固定，常规脱水，石蜡包埋，3～4μm厚度连续切片。2．根据选取的60例患者的病历资料进行统计，评估肿瘤侵袭性、部位、大小、形状等。3．采用免疫组织化学S-P法检测60例脑膜瘤标本组织中和10例正常脑组织中E-cadherin和uPA的表达。4．应用SPSS13.0统计分析软件，数据采用x2检验，Spearman等级相关检验进行统计学处理，检验水准=0.05。结果1．E-cadherin在脑膜瘤中表达见于胞膜和胞质，以胞质为主。E-cadherin在10例正常脑组织中均呈强阳性表达，而在60例脑膜瘤中表达阳性率为69.2％，其差异有统计学意义（P＜0.05）。但在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级脑膜瘤中，E-cadherin的表达差异无统计学意义（P＞0.05）。同时，侵袭性脑膜瘤中E-cadherin的表达程度弱于非侵袭性脑膜瘤，两者的差别有统计学意义（P＜0.05）。2．uPA在脑膜瘤中的表达见于胞质，10例正常脑组织中uPA均呈阴性表达，60例脑膜瘤组织中uPA的表达程度随着脑膜瘤恶性程度的增加而升高，各病理级别的脑膜瘤中uPA的表达程度的差别有统计学意义（P＜0.05）。同时，侵袭性脑膜瘤中uPA的表达程度强于非侵袭性脑膜瘤，两者的差别有统计学意义（P＜0.05）。3．采用Spearman等级相关分析发现，E-cadherin与uPA在脑膜瘤中的表达呈负相关（r=-0.329，P＜0.05）结论1．E-cadherin蛋白在脑膜瘤中的表达明显低于在正常脑组织中的表达；在侵袭性脑膜瘤中的表达低于在非侵袭性脑膜瘤中的表达，表明其在脑膜瘤的发生过程和脑膜瘤的侵袭性行为中起重要作用。2．uPA蛋白在脑膜瘤中的表达明显高于在正常脑组织中的表达；在恶性脑膜瘤中的表达高于在良性脑膜瘤中的表达；在侵袭性脑膜瘤中的表达高于在非侵袭性脑膜瘤中的表达，表明其参与了脑膜瘤的发生、恶性转化和侵袭性行为。3．脑膜瘤中E-cadherin蛋白表达与uPA蛋白的表达呈负相关，E-cadherin蛋白表达越低而uPA蛋白表达越高，提示脑膜瘤的侵袭性越强。4．脑膜瘤细胞对细胞外基质的粘附以及分泌蛋白酶对细胞外基质进行降解是脑膜瘤侵袭性行为中的关键环节。5．E-cadherin、uPA可以作为判断脑膜瘤侵袭性的客观指标。uPA可以作为判断脑膜瘤恶性程度的客观指标。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 论文部分 E-cadherin和uPA在脑膜瘤中的表达及其与脑膜瘤侵袭性的关系
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分 脑膜瘤侵袭性的分子研究进展
• 正文
• 参考文献
• 附录部分
• 缩略词
• 硕士在读期间发表的论文
• 致谢