论文摘要
目的IgA肾病（IgA nephropathy）是我国原发性肾小球肾炎最常见的类型,在确诊后5年～25年内约20%～40%的患者逐渐发展为终末期肾病（ESRD）。IgAN的预后不仅与肾小球硬化、肾功能损伤、高血压、尿蛋白排泄量有关,还与肾间质纤维化关系密切。肾小管管周毛细血管网（peritubular capillaries,PTCs）丢失直接影响到肾间质供血供氧及营养物质的供应,进而引起或加重肾间质纤维化。血小板反应蛋白（thrombospondin-1,TSP-1）是一种细胞外基质糖蛋白,可以通过与CD36结合、抑制细胞生存基因Bcl-2表达、增加调亡基因Bax表达、激活P59fyn/caspase-3/P38MAPK等途径诱导内皮细胞凋亡、抑制新生血管形成。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是内皮细胞的高度特异性有丝分裂原。本文通过观察IgA肾病肾组织TSP-1蛋白及TSP-1mRNA、VEGF表达及PTCs的改变,探讨血管源性因子表达失衡在IgA肾病PTCs变化及肾间质纤维化中的作用。方法选择2005.12-2006.7在河北医大二院肾内科住院、经临床与肾活检诊断为原发性IgA肾病患者54例（其中男性28例,女性26例,年龄13-60岁,32.31±12.65岁）,除外狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎、肝硬化、肿瘤等继发性IgA肾病,活检前均未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、低分子肝素钠等治疗。详细收集患者临床（包括血压、血脂、血浆白蛋白、血清IgA、24小时尿蛋白定量、尿渗透压、血肌酐等）和病理资料。肾小管间质病变程度用Katafuchi法分为Ⅰ（9例）、Ⅱ（17例）、Ⅲ（15例）、Ⅳ（13例）4级病变组;10例肾小球轻微病变患者做对照组。应用原位杂交法检测TSP-1 mRNA的表达;免疫组化PV法检测TSP-1、VEGF、Ⅲ型胶原、CD34蛋白的表达。在200倍视野下计数肾间质中CD34阳性的完整毛细血管腔个数,取平均值作为该切片的肾小管周围毛细血管指数（PCI）。在北航IMS-2000图像分析系统下进行图像分析。结果①肾间质PTCs随病变程度加重而减少以CD34标记毛细血管内皮细胞,观察管周毛细血管情况,其在对照组、Ⅰ、Ⅱ级病变组血管扩张较好,管腔光滑均匀。PCI在照组、Ⅰ及Ⅱ级病变组三组的组间差异无统计学意义（27.0±1.88～22.9±3.89,P=0.328～0.311）;而至Ⅲ、Ⅳ级病变组肾间质管周毛细血管管腔逐渐萎缩,PCI比Ⅰ、Ⅱ级病变组明显减少（22.9±3.89～14.56±2.28 ,P均<0.05）。②肾组织中TSP-1蛋白及TSP-1 mRNA的表达变化TSP-1蛋白及TSP-1 mRNA在对照组及I级病变组肾组织中无或仅有极少量表达。随着肾组织病变及纤维化程度加重,表达量渐增加（Ⅰ～IV级病变各组间差异有统计学意义,TSP-1蛋白从13.11±1.50%增至33.97±9.18%,P<0.01;TSP-1mRNA从17.64±1.21%增至37.03±9.63%,P<0.05）。主要表达在部分肾小管上皮细胞胞浆,肾小球无表达。③VEGF及Ⅲ型胶原表达及肾小球硬化率VEGF在肾小球可见少量表达,主要在肾小管上皮细胞胞浆表达。对照组与I级病变组织表达差异无统计学意义（P=0.396）。与Ⅰ级病变组相比,Ⅱ级、Ⅲ级病变组VEGF表达增加（从21.48±7.54%增至40.20±5.47%,P均<0.05）;至IV级病变时则表达减少,与Ⅲ级病变组织有统计学差异（从40.20±5.47%减至19.53±5.45%,P<0.01）。Ⅲ型胶原主要在肾小球及间质的纤维结缔组织表达,随着IgA肾病病变程度的加重,其在肾间质表达面积进行性增加,Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、IV级病变组表达各组间差异有统计学意义（从16.63±4.72%增至36.85±4.63%,P<0.01）。肾小球硬化率随病变加重逐渐增加（从0.43±1.00%增至48.52±32.61%）,各组间差异有统计学意义（P<0.01）。其与间质纤维化程度平行,与Ⅲ型胶原成正相关（r=0.546,P<0.01）。④TSP-1、TSP-1 mRNA与各观察指标的相关性分析TSP-1蛋白及TSP-1 mRNA均与Ⅲ型胶原正相关（r=0.671、0.655,P均<0.05）,两者与PCI负相关（r=-0.644、-0.564,P均<0.05）。TSP-1蛋白及TSP-1 mRNA与VEGF相关性无统计学意义（r=-0.324、-0.375,P=0.28～0.14）。TSP-1蛋白及TSP-1 mRNA与肾小球硬化率、24小时尿蛋白定量正相关（r=0.629、0.631,P<0.01）,而与性别、年龄、血清补体C3、血清IgA、白蛋白、血脂、尿渗透压、血压、病程等无相关性（P均>0.05）。结论IgA肾病间质纤维化程度与PTCs的减少密切相关。促血管新生因子表达的减少及抑血管新生因子表达的增加可导致IgA肾病间质肾小管周毛细血管网减少,促进肾间质纤维化及疾病的进展。
论文目录
相关论文文献
- [1].双峰驼IgA基因的原核表达及抗体制备[J]. 动物医学进展 2019(12)
- [2].高尿酸血症对IgA肾病临床病理特征和疾病进展的影响[J]. 中国实用内科杂志 2019(12)
- [3].单克隆IgA相关的增生性肾小球肾炎2例报告并文献复习[J]. 中国实用内科杂志 2020(01)
- [4].乙型肝炎诊断中患者实施血清中免疫球蛋白检验的效果观察及IgA水平影响分析[J]. 中国医药科学 2020(05)
- [5].我院IgA肾病患者的临床表现及中医证候相关性[J]. 广州医科大学学报 2019(05)
- [6].骨化三醇联合雷公藤多苷治疗IgA肾病效果观察[J]. 交通医学 2020(03)
- [7].IgA天疱疮[J]. 临床皮肤科杂志 2020(08)
- [8].IgA肾病动物模型的研究进展[J]. 长春中医药大学学报 2020(05)
- [9].健脾益肾方联合雷公藤多甙片治疗女性IgA肾病疗效观察[J]. 内蒙古中医药 2016(08)
- [10].IgA肾病伴不同比例新月体患者的临床病理特征及预后分析[J]. 温州医科大学学报 2017(03)
- [11].血清果糖胺检测在IgA型多发性骨髓瘤中的临床价值[J]. 中国实验血液学杂志 2017(02)
- [12].以肾病综合征为临床表现的原发性IgA肾病临床特征分析[J]. 检验医学与临床 2017(12)
- [13].血清果糖胺检测在IgA型多发性骨髓瘤诊断中的价值[J]. 山东医药 2017(21)
- [14].IgA型多发性骨髓瘤伴果糖胺异常增高1例[J]. 国际检验医学杂志 2017(16)
- [15].雷公藤多苷片联合盐酸贝那普利治疗原发性IgA肾病临床疗效分析[J]. 中国实用医药 2016(14)
- [16].儿童IgA肾病合并膀胱血管瘤1例报告并文献复习[J]. 临床儿科杂志 2016(09)
- [17].伴毛细血管袢纤维素样坏死的原发性IgA肾病患者的临床及病理特征及其随访观察[J]. 中国中西医结合肾病杂志 2015(03)
- [18].经皮中药离子导入佐治非IgA系膜增生性肾小球肾炎疗效观察[J]. 中华保健医学杂志 2015(05)
- [19].机器学习在IgA肾病中应用的进展[J]. 医学研究生学报 2020(10)
- [20].中西药合用治疗IgA肾病气阴两虚型临床观察[J]. 实用中医药杂志 2020(04)
- [21].醋酸泼尼松联合来氟米特治疗IgA肾病的临床观察及护理措施[J]. 药品评价 2020(01)
- [22].IgA肾病患儿照顾者灵性健康与希望水平和社会功能的关系[J]. 中国继续医学教育 2020(15)
- [23].7例原发膜性肾病合并IgA肾病的临床与病理特点分析[J]. 中国现代医学杂志 2020(13)
- [24].IgA肾病合并原发性皮肤诺卡菌病1例[J]. 中国皮肤性病学杂志 2020(07)
- [25].槐杞黄颗粒治疗IgA肾病的临床研究[J]. 中国医药指南 2020(19)
- [26].霉酚酸酯联合小剂量醋酸泼尼松龙片治疗IgA肾病患者临床效果[J]. 医学理论与实践 2020(16)
- [27].原发性IgA肾病与尿红细胞形态的相关性[J]. 转化医学杂志 2020(04)
- [28].环孢素A联合科素亚治疗IgA肾病的疗效观察[J]. 当代医药论丛 2020(11)
- [29].雷公藤多甙联合贝那普利治疗中等量蛋白尿原发性IgA肾病患者的疗效分析[J]. 现代诊断与治疗 2020(19)
- [30].黄葵胶囊治疗IgA肾病的疗效和安全性[J]. 中国社区医师 2016(32)
标签：肾病论文; 管周毛细血管网论文; 血小板反应蛋白论文; 血管内皮生长因子论文; 肾间质纤维化论文;