导读:本文包含了氢交换抑制剂论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:钠氢交换蛋白1,心肌再灌注损伤,心肌肥厚
氢交换抑制剂论文文献综述
马嘉琪,陈章炜,钱菊英[1]（2019）在《钠氢交换蛋白1及其抑制剂的研究进展》一文中研究指出钠氢交换蛋白1(NHE-1)是一种细胞膜蛋白,主要分布于人和哺乳动物的心肌细胞中,调控细胞内外离子交换。目前越来越多的基础研究证实,NHE-1在多种心血管疾病中,尤其是心力衰竭、心肌肥厚、冠心病等的发生、发展中起着重要作用。虽然近十余年来,多项针对NHE-1抑制剂的临床研究结果差强人意,但我们应从中归纳总结、辩证分析,以期寻找到其真正的临床意义。(本文来源于《中国心血管杂志》期刊2019年01期）
陈琦,冯凡,朱小兰,刘月琴,苏兆亮[2]（2017）在《钠氢交换蛋白抑制剂Cariporide对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性影响机制研究》一文中研究指出目的肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H~+/Na~+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关。本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂Cariporide(CP)对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、凋亡和对多柔比星(adriamycin,ADR)敏感性影响,并探讨其相关作用机制。方法以终浓度分别为3、6、9、12、60和100μg/mL的CP处理MCF-7和MCF-7/ADR细胞48h,以终浓度分别为1、5、50和100μg/mL的ADR以及2种药物联用分别处理MCF-7/ADR细胞24、48h,CCK8法检测其对细胞的增殖影响,Graphpad prism 5分别计算单用及药物联用时的IC_(50),CompuSyn软件计算2种药物的联用指数(CI);采用流式细胞术检测药物单用及联用后对细胞凋亡率的影响;RT-PCR法检测MDR-1、NF-κB等相关核转录因子的表达;蛋白质印迹法检测CD44、MDR-1、NF-κB p65、Caspase-3/9和Bcl-2的表达。结果 CP对乳腺癌细胞有增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,CP与ADR联用可以明显降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC_(50)值,其值由(82.45±5.86)μg/mL下降至(42.2±2.03)μg/mL,t=7.57,P<0.05。流式细胞术检测结果显示,对照组、单用ADR组、单用CP组、药物联用组细胞的凋亡率分别为(4.02±0.19)%、(6.34±0.39)%、(9.55±0.47)%和(15.12±0.65)%,F=666.2,P<0.001。荧光定量PCR结果表明,单用CP及CP联用ADR组MDR-1、NF-κB mRNA表达均下降。蛋白质印迹法结果显示,单用CP及CP联用ADR耐药相关蛋白CD44、MDR-1表达下调,NF-κB p65表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达下降,凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达上调。结论 CP可以增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,可能是通过下调耐药相关蛋白的表达,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转肿瘤细胞的耐药。(本文来源于《中华肿瘤防治杂志》期刊2017年08期）
李文鹏,赵高炀,杨薛康,马腾[3]（2017）在《钠氢交换蛋白1抑制剂对严重烧伤后多脏器损伤大鼠的保护作用研究》一文中研究指出目的探讨钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对严重烧伤后全身多脏器功能损伤大鼠的保护作用,并探讨其潜在的机制。方法常规方法建立30%体表面积烫伤的大鼠模型。用NHE1抑制剂(卡立泊来德)干预后,通过观察组织病理学及炎症因子的改变来探讨NHE1在烧伤后多脏器损伤时所起的作用。结果 NHE1在烧伤后大量表达,而NHE1的抑制剂可显着减轻烧伤后心脏、肺脏、肾脏及小肠的损伤。同时NHE1抑制剂也可以降低肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)水平。结论 NHE1抑制剂显着减轻烧伤后大鼠多脏器损伤,其部分机制可能是抑制了组织的炎症反应。(本文来源于《海军医学杂志》期刊2017年01期）
白威,杨薛康,杨国栋[4]（2015）在《钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究》一文中研究指出目的:观察钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其可能的机制。方法:常规方法建立大鼠脓毒症模型诱导心脏损伤。将SD大鼠随机分为对照组、脓毒症组和脓毒症治疗组,脓毒症治疗组大鼠注射钠氢交换蛋白1抑制剂卡立泊来德,于伤后12h检测左心室射血分数(LVEF)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和丙二醛(MDA)水平。结果:脓毒症组大鼠心脏损伤高于对照组,表现为LVEF值的降低和LDH、CK、CK-MB值的升高;脓毒症治疗组大鼠较脓毒症组大鼠心脏损伤显着减轻,表现为LVEF值的升高、LDH、CK和CK-MB值的降低。脓毒症组大鼠TNF-α、IL-6、MPO、MDA水平高于对照组,差异有统计学意义;SOD、CAT和GPx水平低于对照组,差异有统计学意义;治疗组大鼠上述指标显着改善。结论:NHE1抑制显着减轻脓毒症诱导的心脏损伤,其部分机制可能是抑制了炎症反应和氧化应激。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2015年06期）
牛春峰[5]（2011）在《钠钙交换抑制剂在心肌缺血/再灌注损伤中对心脏功能和能量代谢的保护作用》一文中研究指出目的通过应用钠钙交换抑制剂观察其对心脏的保护作用,从而进一步阐明缺血/再灌注损伤的发生机制,即钠钙交换体反向转运所导致心肌细胞内钙超载是心肌损伤的重要机制。方法利用膜片钳技术测定大鼠心肌细胞钠钙交换电流;大鼠心肌缺血/再灌注模型建立测定心脏功能及能量代谢,采用Langendoff装置进行心脏灌注,切断心脏灌注35 min后,再灌注心肌40 min,期间每5 min测定一次心脏血流量及左室内压力,同时利用核磁共振(31P-NMR)测定心肌能量代(本文来源于《第十叁次全国心血管病学术会议论文集》期刊2011-06-23）
李恒昌,许立新,许学兵,胡善鉴,刘焕仪[6]（2011）在《选择性Na~+/H~+交换抑制剂对犬供心保护效果研究》一文中研究指出目的研究选择性Na+/H+交换抑制剂HOE-642对心脏移植犬供心的保护效果。方法选择32只雄性成年犬,分为实验组和对照组(每组16只,供、受各8只)。实验组:用St.ThomasⅡ液灌注停搏,快速取下供心,4℃保护液冷浸浴保存4 h后行心脏移植术。其中,供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给以HOE-642(2 mg/kg)。对照组:方法同实验组,不同的是供心在取下前10 min和受体再灌注前10 min分别经静脉给予0.9%氯化钠溶液(2 mg/kg)。采用标准原位法行心脏移植术。移植完毕,开放升主动脉,辅助循环60min,停机后观察60 min。结果每组各1例主动脉开放后因主动脉吻合口漏血,失血性休克死亡,剔除出实验;其余动物均成功脱离体外循环。随着主动脉开放时间的延长,实验组左心室峰发展压、左心室压力变化速率高于对照组;左心室舒张末压低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组心肌含水量低于对照组,差异有统计学意义(73.46%±4.80%vs.81.65%±5.40%,P<0.05)。实验组心肌细胞亚细胞结构的保存优于对照组。结论 HOE-642能有效改善心肌保护液对犬供心的保护作用,机制可能与其抑制心肌细胞Ca2+超载有关。(本文来源于《岭南心血管病杂志》期刊2011年02期）
李恒昌,许立新,佘守章,许学兵,胡善鉴[7]（2011）在《钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用》一文中研究指出目的探讨对无心跳供体(NHBD)的心脏进行移植的可行性,以及心肌保护液联合钠/氢交换抑制剂HOE-642对这种供心的保护效果。方法将健康雄性家猪24头随机分为实验组(E组,n=6)和对照组(C组,n=6)(每组12头,供、受各6头)。实验组供者采取主动脉快速完全放血法制成NHBD模型,取其心脏,冷浴保存4 h后进行移植。其中,实验组于供心热缺血前5 min静脉给予HOE-642(2 mg/kg)并以含HOE-642的Stanford液(4℃)灌洗和保存供心;供心吻合前经主动脉根部以含HOE-642的保护液(4℃,4∶1氧合血)灌注1次,吻合期间以同样的方法每隔30 min灌注一次;心脏吻合完毕主动脉开放后5 min内静脉给予HOE-642(2 mg/kg)。对照组供者经主动脉适量放血(心脏不停跳),造成热缺血,然后取其心脏,同样冷浴保存4 h后进行移植,但对照组的供心处理不用HOE-642,而是用等量生理盐水。采集供心主动脉根部放血前、心脏移植完毕主动脉开放后1 h(停机)以及主动脉开放后2 h(实验结束)3个时间点的血流动力学指标,测定供心的心肌含水量及心肌酶学指标,观察心肌细胞组织结构变化。结果两组在主动脉开放后均成功脱机。两组各检测点的左心室舒张末压、左心室峰发展压及左心室压力变化速率的差异均无统计学意义(P>0.05);实验组和对照组心肌组织含水量分别为(78.4±5.2)%和(76.3±3.1)%,其差异无统计学意义(P>0.05);两个时间点的心肌酶学指标差异无统计学意义(P>0.05);光镜下见两组的心肌纤维结构清楚,排列紧密,质未见炎性细胞浸润,也未见变性、坏死,电镜下见心肌细胞超微结构完整。结论 NHBD的供心可用于移植,其效果与有心跳者相近;HOE-642可增强心肌保护液对这种供心的保护效果。(本文来源于《中国体外循环杂志》期刊2011年01期）
许德明[8]（2010）在《酸敏感钠—氢交换抑制剂卡立泊来德对大鼠LPS急性肺损伤的影响》一文中研究指出目的:通过建立大鼠LPS急性肺损伤模型,并与实验组对照,观察血气改变和肺组织病理学改变,测定肺组织氧自由基含量及含水量变化,评估肺细胞凋亡的情况,来探讨酸敏感钠-氢交换抑制剂卡立泊来德(Cariporide)对大鼠急性内毒素性肺损伤的影响及其可能的机制,为探索新型治疗ALI/ARDS药物的研究提供帮助。方法:6-8周龄SD大鼠共24只,随机分为空白对照组(A组)、LPS组(B组)和Cariporide+LPS组(C组),每组8只。A组股静脉注射生理盐水0.5ml;B和C组股静脉注射10 mg/kg LPS以复制LPS急性肺损伤模型,2小时后C组注射3 mg/kg Cariporide ,6小时后抽取腹主动脉血做血气分析检测,随后放血活杀大鼠,取出右肺,观察肺组织病理改变,Tunel法检测细胞凋亡,RT-PCR检测Bcl-2 mRNA的表达水平。分别测定TNF-α和IL-8表达水平,髓过氧化物酶活性和丙二醛活性。用SPSS13.0统计软件对结果进行统计分析, P<0.05认为差异具有统计学上意义。结果:与LPS组比较,Cariporide+LPS组的肺组织损伤程度明显减轻,肺组织湿干重比、髓过氧化物酶和丙二醛活性、TNF-α和IL-8均明显下降(P < 0.01),同时,凋亡指数降低,Bcl-2 mRNA的表达水平较空白对照组明显增加(P < 0.01)。结论:酸敏感钠-氢交换抑制剂Cariporide能有效地减轻LPS急性肺损伤,改善肺功能,其保护作用可能主要通过调节细胞内的pH值来影响中性粒细胞的活性和减少巨噬系细胞TNF-α,IL-8等细胞因子的释放,抑制钠离子的大量涌入,调节细胞内渗透压来减轻肺泡-II型细胞凋亡和水肿。(本文来源于《福建医科大学》期刊2010-03-01）
彭昊,李津,胡英斌,唐浩,胡野荣[9]（2009）在《钠氢交换抑制剂与含钾通道开放剂的超极化停搏保存液合用对移植供心的保护作用》一文中研究指出目的:探讨钠氢交换抑制剂(sodium-hydrogen exchange inhibitor,NHEI)能否加强含钾通道开放剂(potassium chan-nel opener,PCO)的超极化停搏保存液对移植供体心脏的保护作用,明确该组合对移植供心的保护程度。方法:在晶体液灌注的Langendorff模型上平衡30min后,兔心被分为4组:(1)Cel组:继续接受另一个30min的平衡灌注,用Celsior液停搏并保存8h然后再灌注1h;(2)Pin组:心脏用pinacidil(一种PCO)超极化液停搏并保存,余同Cel组;(3)Cel+Car组:第二个30min平衡期和再灌注时对心脏使用10μmol/L的cariporide(一种NHEI),余与Cel组相同;(4)Pin+Car组:心脏接受cariporide的处理和PCO超极化停搏并保存,余同Cel组。结果:Pin+Car组供心收缩功能恢复值显着高于Pin组[(87.4±11.9)%vs(69.0±7.2)%,P<0.05],达到Cel组水平[(93.4±5.2)%,P>0.05]。Cel组与Cel+Car组间各项指标均没有显着差异。各组间冠脉流量无显着差别。结论:NHEI能显着提高PCO超极化停搏液对移植供心的保护效果,二者联合使用的保护效果与Celsior液相当。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2009年06期）
李柳斌,董丽杰,熊传溪,周志勇[10]（2008）在《酯交换抑制剂对PC/PAR酯交换反应的影响》一文中研究指出研究了酯交换反应抑制剂对PC/PAR酯交换反应的影响,探讨了酯交换反应抑制剂的作用机理,并对比了2种不同的抑制剂亚磷酸叁苯酯和焦磷酸二氢二钠对PC/PAR酯交换反应的作用效果。结果表明:随着温度和共混时间的增加,酯交换反应程度越高,焦磷酸二氢二钠对PC/PAR酯交换反应的抑制效果优于亚磷酸叁苯酯,加入抑制剂酯交换反应主要生成长链嵌段共聚物,从而改善了共混体系的相容性。(本文来源于《国外建材科技》期刊2008年03期）
氢交换抑制剂论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H~+/Na~+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关。本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂Cariporide(CP)对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、凋亡和对多柔比星(adriamycin,ADR)敏感性影响,并探讨其相关作用机制。方法以终浓度分别为3、6、9、12、60和100μg/mL的CP处理MCF-7和MCF-7/ADR细胞48h,以终浓度分别为1、5、50和100μg/mL的ADR以及2种药物联用分别处理MCF-7/ADR细胞24、48h,CCK8法检测其对细胞的增殖影响,Graphpad prism 5分别计算单用及药物联用时的IC_(50),CompuSyn软件计算2种药物的联用指数(CI);采用流式细胞术检测药物单用及联用后对细胞凋亡率的影响;RT-PCR法检测MDR-1、NF-κB等相关核转录因子的表达;蛋白质印迹法检测CD44、MDR-1、NF-κB p65、Caspase-3/9和Bcl-2的表达。结果 CP对乳腺癌细胞有增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,CP与ADR联用可以明显降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC_(50)值,其值由(82.45±5.86)μg/mL下降至(42.2±2.03)μg/mL,t=7.57,P<0.05。流式细胞术检测结果显示,对照组、单用ADR组、单用CP组、药物联用组细胞的凋亡率分别为(4.02±0.19)%、(6.34±0.39)%、(9.55±0.47)%和(15.12±0.65)%,F=666.2,P<0.001。荧光定量PCR结果表明,单用CP及CP联用ADR组MDR-1、NF-κB mRNA表达均下降。蛋白质印迹法结果显示,单用CP及CP联用ADR耐药相关蛋白CD44、MDR-1表达下调,NF-κB p65表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达下降,凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达上调。结论 CP可以增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,可能是通过下调耐药相关蛋白的表达,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转肿瘤细胞的耐药。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
氢交换抑制剂论文参考文献
[1].马嘉琪,陈章炜,钱菊英.钠氢交换蛋白1及其抑制剂的研究进展[J].中国心血管杂志.2019
[2].陈琦,冯凡,朱小兰,刘月琴,苏兆亮.钠氢交换蛋白抑制剂Cariporide对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性影响机制研究[J].中华肿瘤防治杂志.2017
[3].李文鹏,赵高炀,杨薛康,马腾.钠氢交换蛋白1抑制剂对严重烧伤后多脏器损伤大鼠的保护作用研究[J].海军医学杂志.2017
[4].白威,杨薛康,杨国栋.钠氢交换蛋白1抑制剂对脓毒症大鼠心脏损伤保护作用的实验研究[J].陕西医学杂志.2015
[5].牛春峰.钠钙交换抑制剂在心肌缺血/再灌注损伤中对心脏功能和能量代谢的保护作用[C].第十叁次全国心血管病学术会议论文集.2011
[6].李恒昌,许立新,许学兵,胡善鉴,刘焕仪.选择性Na~+/H~+交换抑制剂对犬供心保护效果研究[J].岭南心血管病杂志.2011
[7].李恒昌,许立新,佘守章,许学兵,胡善鉴.钠/氢交换抑制剂增强心肌保护液对无心跳猪供心的保护作用[J].中国体外循环杂志.2011
[8].许德明.酸敏感钠—氢交换抑制剂卡立泊来德对大鼠LPS急性肺损伤的影响[D].福建医科大学.2010
[9].彭昊,李津,胡英斌,唐浩,胡野荣.钠氢交换抑制剂与含钾通道开放剂的超极化停搏保存液合用对移植供心的保护作用[J].第二军医大学学报.2009
[10].李柳斌,董丽杰,熊传溪,周志勇.酯交换抑制剂对PC/PAR酯交换反应的影响[J].国外建材科技.2008