重组鼠IL-12腺病毒载体对哮喘小鼠气道炎症及相关因子的影响

重组鼠IL-12腺病毒载体对哮喘小鼠气道炎症及相关因子的影响

论文摘要

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞、细胞因子参与的慢性气道炎症性疾病,以可逆性气道阻塞、气道高反应性和气道炎症为主要特征。近年来国内外哮喘发病率呈逐年上升的趋势,已成为危害人类健康的一类重要疾病。临床治疗中常应用糖皮质激素、支气管扩张剂等药物控制哮喘,但存在着一定程度的副作用。本研究拟通过建立哮喘BALB/c小鼠模型,研究携带白细胞介素-12基因的腺病毒载体(AdCMVIL-12)对哮喘气道炎症的干预作用,并初步探讨其作用机制。本研究结果表明,AdCMVIL-12能有效减轻气道炎症反应,改善哮喘症状;减少肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸性粒细胞数量;减轻哮喘小鼠支气管周围肺组织的炎症反应,减少嗜酸性粒细胞在支气管及血管周围的募集;说明其对哮喘支气管的炎症细胞浸润有抑制作用。AdCMVIL-12能明显降低哮喘小鼠BALF及血清中IL-4、IL-5、IL-13水平,下调肺组织Eotaxin蛋白及Th2特异转录因子GATA-3的表达,提高肺组织IL-12、IFN-γ基因表达及血清IL-12、IFN-γ含量,提示其治疗哮喘的机制可能与纠正Th1/Th2平衡失调,抑制气道免疫性变态反应有关。本研究通过探讨IL-12治疗支气管哮喘的可能机制。为哮喘IL-12基因治疗提供理论和实验依据。

论文目录

  • 内容提要
  • 英文缩略词表
  • 第一部分 文献综述
  • 第一章 白细胞介素-12
  • 第二章 基因治疗的现状与进展
  • 第三章 白细胞介素-12 与哮喘基因治疗
  • 第四章 Eotaxin与支气管哮喘
  • 第五章 GATA-3/T-bet 与支气管哮喘
  • 第二部分 实验研究
  • 前言
  • 第一章 腺病毒载体的构建、扩增、纯化与滴定
  • 材料与方法
  • 结果与讨论
  • 第二章 AdCMVIL-12 对哮喘小鼠气道炎症的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果与讨论
  • 第三章 AdCMVIL-12 对哮喘小鼠Eotaxin 表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果与讨论
  • 第四章 AdCMVIL-12 对哮喘小鼠GATA-3 表达的影响
  • 材料与方法
  • 结果与讨论
  • 结论
  • 研究的创新点
  • 参考文献
  • 攻读博士期间发表的学术论文
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 致谢
  • 相关论文文献

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