崔昌星(青岛大学医学院266003)
【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0040-02
【摘要】目的探讨冠心病患者血清瘦素、脂联素及超敏炎症C-反应蛋白（Hs-CRP）的表达水平及相关性。方法选择心绞痛62人、心肌梗死40人、健康对照组35人，分别测定三组血清瘦素、脂联素及Hs-CRP的水平，分析同时分析三者之间与冠心病高危因素的关系。结果在对照组、心绞痛组及心肌梗死组之间，瘦素及Hs-CRP呈递增趋势，而脂联素呈递减趋势，各组件差异具有统计学意义。同时，分析得出在冠心病患者中，瘦素与脂联素之间呈负相关,瘦素与Hs-CRP、WHR呈正相关关系,而脂联素与Hs-CRP、WHR之间呈负相关。结论血清高瘦素、低脂联素水平可能参与了冠心病的发生及发展，检测瘦素及脂联素水平对于临床评估冠心病的进展有一定的参考价值。
【关键词】冠心病瘦素脂联素超敏炎症C-反应蛋白
冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，其发生机制多样化，目前肥胖被认为是冠心病的独立危险因素之一，但是其确切机制尚不清楚。有研究发现，在冠心病的发生发展过程中，瘦素、脂联素发挥着一定的作用。本研究通过测定心绞痛、心肌梗死患者瘦素及脂联素的水平，分析两者与Hs-CRP的关系，从而探讨冠心病的发病机制及相关因素。
实验试剂及材料
瘦素、脂联素试剂盒购于深圳依诺金公司，Hs-CRP试剂盒购自大连泛邦生物技术有限公司。
实验方法
试验分组
选取2010年1月～9月青岛大学医学院附属医院心内科就诊并行冠状动脉造影患者107例，其中心绞痛62、心肌梗死40；另选择同期健康者35人作为实验对照组。所有入选者均排除先天性心脏病、严重肝肾疾病、免疫系统性疾病、妊娠或哺乳期女性、恶性肿瘤患者。
实验方法
所有患者均测量身高(cm)、体重(kg)、腰围（cm)、臀围(cm)，计算体重指数(BMI)和腰臀比（WHR)，且空腹10-12小时，采集肘静脉血8mL，分装于-80℃保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)，测定血清瘦素、脂联素及Hs-CRP。所有标本均在采集完成后一次性检测，检测步骤严格按照试剂盒说明书进行。
统计学方法
选用SPSS17.0统计学软件，所有数据以均数±标准差(x±s)表示。数据间比较采用t检验、方差分析，相关分析采用直线相关分析。
实验结果
各组受试者一般资料比较（表1）
各组受试者间年龄及BMI差异无统计学意义，而心绞痛组及心肌梗死组及WHR明显高于对照组受试者，且在两组之间WHR差异有统计学意义。
表1：各组受试者一般资料比较
△:与对照组相比，P＜0.05；※与心绞痛组相比P＜0.05。
各组受试者实验数据比较（表2）
比较各组间血清瘦素、脂联素及Hs-CRP水平，与对照组比较，心绞痛组及心肌梗死组受试者血清瘦素及Hs-CRP水平均明显升高，差异具有显著性，同时心绞痛组与心肌梗死组间的差异亦有统计学意义。而三组间血清脂联素水平比较结果显示，心绞痛组及心肌梗死组脂联素水平明显低于对照组，差异具有统计学意义，其两组间比较差别具有显著性。另外经过分析还得出：Hs-CRP在三组之间呈递增趋势，各组间差别具有统计学意义。
表2：各组受试者瘦素、脂联素及Hs-CRP水平比较
△与对照组相比，P＜0.05；※与心绞痛组相比P＜0.05。
瘦素、脂联素与Hs-CRP的相关性分析
在冠心病患者中，瘦素与脂联素之间呈负相关（r=-0.149，p＜0.05）,瘦素与Hs-CRP呈正相关关系（r=0.165，p＜0.01）,而脂联素与Hs-CRP之间呈负相关（r=-0.297，p＜0.05）
瘦素、脂联素与冠心病危险因素的相关性分析
血清瘦素与WHR呈正相关（r=0.496，p＜0.01），而脂联素与WHR（r=-0.147，p＜0.05）呈负相关。另外，瘦素、脂联素与BMI之间没有相关性。
讨论
瘦素是一种蛋白质激素，由脂肪组织分泌，因此被称为肥胖基因的产物，其具有多种生物学功能，包括抑制摄食、增加能量消耗；调节神经内分泌，促上皮细胞生长；维持人体正常的血脂代谢等[1-2]。近年来，随着对瘦素研究的不断深入，有学者发现其可能参与了冠心病的发生及发展[3]。国内外多项研究表明[4-6]，冠心病患者血清瘦素水平明显高于健康对照组，并将瘦素与冠心病危险因素进行相关分析，提出瘦素可能是冠心病的危险因素及预测指标之一。目前研究表明，瘦素参与冠心病的机制可能有以下几点：①诱导氧化应激反应，有研究表明[7]瘦素可以诱导氧化应激反应，从而使单核巨噬细胞迁移至血管内皮下形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化；②促进血栓形成，国外学者Schroeter[8]认为，瘦素能够促进血小板的黏附及聚集，诱发血栓形成，导致冠心病的发生。③免疫调节作用，瘦素可以促进内皮素的分泌，从而收缩血管，促血管平滑肌增生与细胞粘连，促进冠心病的发生[9]。④炎症反应，KatagiriH[10]等学者研究已证实，血清高瘦素水平参与了炎症反应。还有有相关研究[11]表明瘦素与C反应蛋白的水平密切相关，而C反应蛋白直接参与冠心病的炎症反应过程，在国内也有许多相关研究与其一致[12-13]。
脂联素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白因子，在血浆中含量丰富，早在1999年国外就有学者研究脂联素与冠心病的关系，发现冠心病患者血清脂联素水平较健康者偏低。而近年来，国内外很多学者就脂联素与冠心病的关系及其机制进行了广泛且深入的研究，GauvreauD[14]及国内学者陈芳[15]的研究结果均再次表明了在冠心病组血清脂联素水平明显低于正常对照组，说明脂联素能阻止冠心病的进展，改善其预后。目前研究表明脂联素主要通过以下几种机制起到抗动脉粥样硬化作用：①抑制核因子的激活来调控血管内皮细胞炎性反应[16]；②阻止内皮细胞再灌注损伤后的氧化剂氧化应激反应[17]。③脂联素不仅可以阻止细胞信号传递功能，还可以抑制血管内皮细胞粘附因子的表达，达到抑制单核细胞对内皮细胞的粘附[18-19]。
本研究选择心绞痛、心肌梗死及健康对照组，分别测定三组血清瘦素、脂联素及Hs-CRP的水平。结果显示在冠心病患者中，瘦素及瘦素及Hs-CRP的表达明显升高，其中心肌梗死组较心绞痛组更明显，而脂联素则相反。这说明，血清高瘦素、低脂联素状态参与了冠心病的发生，且两者能反应冠心病的进展。同时，通过分析得出在冠心病患者中，瘦素与脂联素之间呈负相关,瘦素与Hs-CRP、WHR呈正相关关系,而脂联素与Hs-CRP之间呈负相关，可见瘦素及脂联素对冠心病的影响可能与炎症反应有关，这与有关报道[12、16]的研究结果一致。且本研究还得出结论，中心型肥胖而非周围型肥胖的脂肪量与瘦素的水平及冠心病的进展密切相关。
综上所述，瘦素及脂联素可能参与了冠心病的发生发展，可以通过检查血清瘦素及脂联素的水平来评估冠心病的进展，预测其预后情况，但目前就瘦素及脂联素影响冠心病的机制尚不十分明确，仍需要进一步的研究探索，为冠心病的临床防治提供更多的理论基础。
参考文献
[1]CorreiaML,HaynesWG.Lessonsfromleptin’smolecularbiology:potentialtherapeuticactionsofrecombinantleptinandleptinrelatedcompounds.MiniRevMedChem,2007.7(1):31-38.
[2]AhimaRS,QiY,SinghalNS.Adipokinesthatlinkobesityanddiabetestothehypothalamus.ProgBrainRes,2006,153:155-174.
[3]KnudsonJD,DincerUD,ZhangC,etal.LeptinneceptonsareexpressedincoronaryarteriesandhyperleptinemiacausessignificantCoronaryendothehaldysfunction[J].AmJPhysicalHeartCircPhysical,2005,289(1):48-56.
[4]KnudsonJD,DincerUD,ZhangC,etal.Leptinneceptonsareexpressedincoronaryarteriesandhyperleptinemiacausesignificantcoronaryendothelialdysfunction[J].AmJPhysicalHeartCircPhysical,2005,289(1):48-56.
[5]康红丽，杨静.冠心病患者脂联素、瘦素水平及其与hs-CRP、PAI-1关系的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009,7（12）:1471-1472.
[6]WolkR，BergerP，LennonRJ，etal.Plasmaleptinandprognosisinpatientswithestablishedcoronaryatherosclerosis.JAmCollCardiol，2004，44(9):1819-1824.
[7]SchulzePC,KratzschJ.Leptinasanewdiagnostictoolinchronicheartfailure[J].ClinChinActa,2005,362(1/2):1-11.
[8]SchroeterMR，LeifheitM，SudholtP,eta1.Leptinenhancestherecruilmentofendothelialprogenitorcellsintoneointimallesionsaftervascularinjurybypromotingintegrin-mediatedadhesion[J].CircRes,2008.103(5):536-544.
[9]MundyAL，HaasE，BhattacharyaI，eta1.Endothelinstimulatesvascularhydroxylradicalformation:effectofobesity.PhysiolRegulIntegrCompPhysiol,2007,293:2218-2224.
[10]KatagiriH,YamadaT,OkaY.Adiposityandcardiovasculardisordersdisturbanceoftheregulatorysystemconsistingofhumoralandneuronalsigna.CTrcRes,2007,101:27-39.
[11]NtyintyaneL，PanzV，RanlFJ，eta1.Lepfin，adiponectin，andhigh-sensitivityC-reactiveproteininrelationtothemetabolicsyndromeurbanSouthAfricanblackswithandwithoutcoronaryarterydisease[J].MetabSyndrRelatDisord,2009,7(3):243-248.
[12]卢桂静，李方雄，张国刚等.瘦素水平与冠心病及其相关危险因素的关系[J],中华老年医学杂志,2008,27（3）:168-170.
[13]金卫东，刘艳宾，王鹏飞等.冠心病与瘦素、Hs-CRP的相关性分析[J].中国实用医药，2010，5（32）:19-20.
[14]GauvreauD,VilleneuveN,DeshaiesY,etal.Noveladipokines:Linksbetweenobesityandatherosclerosis[J].AnnEndocrinol(Paris),2011,72(3):224-231.
[15]陈芳，武海亮，王洁等.脂联素水平及基因多态性与冠心病的关系[J].JClinCardiolChina,2011,127(4):284-287.
[16]SchondorfT，MaiwormA，EmmisonN，eta1.Biologicalbackgroundandroleofadiponectinasmarkerforinsulinresistanceandcardiovascularrisk.ClinLab，2005，51：489-494.
[17]TaoL,GaoeJ,IaoX,etal.Adiponectincardioprotectionaftermyocardialischemia/reperfusioninvolvesthereductionofoxidativenatrativestress[J].Circulation,2007,115,1408-1416.
[18]TakemuraY,OuchiN,ShibataR,etal.Adiponectinmodulatesinflammatoryreactionsviacalreticulinreceptordependentclearanceofearlyapoptoticbodies[J].JClinInvest,2007,117,375-386.
[19]PilzS,MaerzW,WeihrauchG,etal.Adiponectinserumconcentrationsinmenwithcoronaryarterydisease:theLUdwigshafenRiskandCardiorascularHealth(LURIC)study[J].ClinChimActa,2006,364(2):251-258.