视神经脊髓炎谱系疾病的临床研究

视神经脊髓炎谱系疾病的临床研究

论文摘要

目的研究视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)的一般临床特点及与多发性硬化(MS)的区别。方法对2008年11月至2011年03月间就诊我院神经内科门诊和住院部的中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病患者做回顾性分析,并对NMOSDs和MS的临床特点做比较。结果入组患者356例,其中CIS患者72例,MS患者132例,NMOSDs患者152例,后者包括NMO患者108例,RON患者8例;rLETM患者36例。NMO、NMOSDs和MS患者的女男比例分别为:12.5:1、6.6:1和1.64:1;平均发病年龄分别为36.9岁、37.2岁和32.7岁。20.5%的MS和14.5%的NMOSDs患者首次发作前存在可能的诱发因素。NMO患者以视神经损害症状起病多见,而MS以脑实质损害症状起病多见。NMO、RON、rLETM组患者血清AQP4-Ab和ANAs的阳性率显著高于MS组(P<0.05)。NMO、rLETM组患者CSF异常和CSF细胞数升高的比例与MS组无统计学差异(P<0.05)。95.4%的NMO患者脊髓病灶超过3个椎体节段,61.9%的患者存在脑部病灶。结论NMO相对于MS绝对好发于女性,NMO、RON和rLETM组患者血清AQP4-Ab和ANAs阳性率显著高于MS组患者,支持把它们与NMO一起归为NMOSDs。大多数NMOSDs和MS的首次发作前无明显前驱因素。对于非常见临床表现起病的病例应该保持敏感性,以避免漏误诊。脑脊液检查,在NMOSDs和MS的诊断和鉴别诊断中价值有限。LETM是NMO脊髓病灶最突出的特征,相当部分NMO患者存有脑部病灶。目的研究国人NMO患者脑和脊髓病灶的MRI特点。方法回顾性分析108例NMO患者的脊髓和脑MRI资料。所有108例患者均接受脊髓MRI扫描,其中有91例同时进行增强扫描。84例患者NMO进行了头颅MRI扫描,其中33例同时进行增强扫描。结果103例(95.4%)患者脊髓连续性病灶长度超过3个椎体节段,病灶仅累及颈髓34例(31.5%),颈胸髓同时受累45例(41.7%),仅累及胸髓29例(26.9%);矢状位呈弥漫性损害68例(63.0%),呈弥漫性合并线样损害31例(28.7%),线样损害9例(8.3%),轴位上病灶以累及灰质的中央性分布为主,也可以累及白质偏侧分布,形态多样,48.4%(44/91)病灶出现强化。84例进行了头颅MRI扫描的患者中52例(52/84,61.9%)有脑部病灶,40例(40/52,76.9%)出现幕上病灶,以近皮层/皮层下/深部脑白质(21例)和侧脑室旁病灶多见(17例);21例(21/52,40.4%)出现幕下病灶,以中脑导水管-四脑室-延髓中央管周围病灶多见(14例);其中9例(9/52,17.3%)同时出现幕上和幕下病灶,1例(1/52,1.9%)患者出现强化。结论MRI上弥漫性长节段横贯性脊髓病灶是NMO脊髓病灶最突出的特征,矢状位可以出现线样损害,轴位上病灶形态多样,但以脊髓灰质受累为主,增强扫描,强化类型多样。NMO可以出现脑部病灶,且表现复杂,幕上病灶以近皮层/皮层下/深部脑白质和侧脑室旁病灶多见,幕下病灶,以中脑导水管-四脑室-延髓中央管周围病灶多见。三脑室-导水管-四脑室-延髓中央管周围病灶可能对于NMO具有特征性。目的统计中枢神经脱髓鞘疾病患者血清水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性率,并探讨其·临床意义。方法采集2008年11月至2011年03月间就诊于我院神经内科门诊和病房的258例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者:视神经脊髓炎(NMO)88例,多发性硬化(MS)94例,视神经炎(RON)8例,横贯性脊髓炎(TM)68例,其中单次发作长节段横贯性脊髓炎(mLETM)15例,复发长节段脊髓炎(rLETM)29例,单次发作的非长节段横贯性脊髓炎(nLETM)24例;采用细胞间接免疫荧光技术检测患者血清AQP4抗体,统计其阳性率并进行分析。结果AQP4抗体在NMO、MS、RON、TM组的阳性率分别为61.4%(54/88)、5.3%(5/94)、50.0%(4/8)和20.6%(14/68);NMO组显著高于MS组(P<0.01)。其中rLETM、mLETM和nLETM组AQP4抗体阳性率分别为41.4%(12/29)、6.7%(1/15)和4.2%(1/24),rLETM组AQP4抗体阳性率明显高于mLETM和nLETM组(P<0.05);而rLETM、RON和NMO组间AQP4抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论NMO患者血清AQP4抗体阳性率显著高于MS组,可以作为诊断NMO并与MS相鉴别的重要指标;rLETM、RON患者血清AQP4抗体阳性率也较高,支持它们与NMO同属于视神经脊髓炎谱系疾病。目的研究血清抗核抗体(ANAs)在视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)和多发性硬化(MS)中的分布,探讨ANAs在NMOSDs和MS的诊断和鉴别诊断价值。方法2008年11月至2011年3月间在我院神经内科门诊和住院就诊并行血清ANAs筛查的NMOSDs患者81例,包括视神经脊髓炎(NMO)53例,复发长节段横贯性脊髓炎(rLETM)20例,复发性视神经炎(RON)8例,和MS患者49例。采集患者血清,送风湿科实验室进行ANAs 6勺检测,用间接免疫荧光法检测ANA和ACA,胶体金斑点渗滤法检测抗dsDNA抗体,酶免斑点法检测抗ENA多肽抗体谱。对各组血清ANAs阳性率进行统计分析。结果NMOSDs患者血清ANAs阳性率为44.4%(36/81),其中ANA、抗dsDNA、抗着丝粒抗体(ACA)、抗SSA、抗SSB抗体的阳性率分别为35.8%、6.2%、1.2%、24.7%、8.6%,MS组仅1例ANAs阳性2.0%(1/49),两组间差异具有统计学意义(P<0.01),血清ANAs诊断NMOSDs的灵敏度为44.4%,特异度达98.0%;NMO和rLETM患者血清ANAs日性率分别为47.2%和40.0%,无统计学差异(P>0.05)。结论NMO、rLETM和RON患者血清ANAs阳性率显著高于MS组,支持NMO、rLETM和RON是同属于NMOSDs而有别于MS,ANAs有可能可以作为两组疾病的鉴别指标之一目的研究血清水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)和抗核抗体(ANAs)的联合检测对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)的诊断价值。方法2008年11月至2011年3月间在我院神经内科门诊和住院就诊并同时接受血清AQP4-Ab和ANAs筛查的NMOSDs患者65例,包括视神经脊髓炎(NMO)42例,复发长节段横贯性脊髓炎(rLETM)15例,复发性视神经炎(RON)8例,和MS患者45例。采集患者血清,送德国柏林医学诊断检测中心间接免疫荧光法检测AQP4抗体;血清ANAs的检测在我院风湿科实验室完成。分别计算AQP4-Ab、ANAs以及两者并联检测诊断NMOSDs的灵敏度和特异度。结果NMOSDs和MS患者血清AQP4-Ab阳性率分别为55.4%(36/65),4.4%(2/45);AQP4-Ab诊断NMOSDs的灵敏度和特异度分别为55.4%和95.6%;NMOSDs和MS患者血清ANAs日性率分别为49.2%(32/65),2.2%(1/45);ANAs诊断NMOSDs的灵敏度和特异度分别为49.2%和97.8%;NMOSDs和MS患者血清出现AQP4-Ab和/或ANAs的阳性率分别为72.3%(47/65)和6.7%(3/45);AQP4-Ab和ANAs并联检测诊断NMOSDs的灵敏度和特异度分别为72.3%和93.3%。联合检测诊断NMOSDs的灵敏度高于单独检测AQP4-Ab(P<0.05)或ANAs(P<0.01)。结论血清AQP4-Ab和ANAs的并联检测可以进一步提高诊断NMOSDs的灵敏度,同时也保持了较高的特异度,两种抗体的并联检测对于NMOSDs的早期诊断和治疗具有重要价值。

论文目录

  • 缩略语表
  • 前言
  • 第一节 视神经脊髓炎谱系疾病的一般临床特点及与多发性硬化的区别
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第二节 视神经脊髓炎患者脑和脊髓病灶的MRI特征
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第三节 血清水通道蛋白4抗体在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的分布
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第四节 血清抗核抗体在视神经脊髓炎谱系疾病和多发性硬化中的分布
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 第五节 联合检测血清水通道蛋白4抗体和抗核抗体对视神经 脊髓炎谱系疾病的诊断价值
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 前言
  • 对象与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 参考文献
  • 综述 水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎发病机制中的作用
  • 参考文献
  • 攻读学位期间发表文章情况
  • 致谢
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