小鼠肝脏免疫系统对自身免疫性肝损伤的调节机制

论文摘要

肝脏作为机体免疫系统的重要组成部分，实时抵御外源抗原的攻击。同时，肝脏的免疫系统还具备精细的调节功能，以使在肝脏内发生的免疫耐受和免疫应答达到最适的动态平衡。肝脏免疫系统的组成不同于其他组织，它包含了众多的固有天然免疫细胞，如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。这些细胞群体大量聚集在肝脏中，表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位，能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用。当这些免疫细胞功能表现异常时，将破坏肝脏内原有的免疫平衡，从而诱发一系列的肝脏病理损伤。然而，现阶段关于这些细胞之间的相互作用关系，及其在肝脏疾病过程中的作用机制尚不清楚。有鉴于此，本课题将着重探讨肝脏NK细胞和NKT／T细胞之间的作用关系对小鼠自身免疫性肝损伤的调节机制。 为实现以上研究目的，我们选用了Con A和poly I：C两种免疫激活剂。实验中运用不同的联合注射方式处理小鼠，以分别激活体内NKT／T细胞和NK细胞，并观察了在肝脏损伤过程中细胞间的相互调节关系。ConA（concanavalin A）是一种T细胞多克隆刺激剂，通常被用来建立小鼠肝脏损伤模型。高剂量Con A注射可诱导爆发性肝炎，这类肝损伤由活化的T细胞介导，NKT细胞以及一些炎症细胞因子例如TNF-α和IFN-γ也在此过程中行使重要的效应功能。另一方面，低剂量Con A处理能够诱导肝脏纤维化的发生和增强肝脏的抗肿瘤免疫应答，表明Con A可以作为一类T细胞的调节剂来对肝脏免疫应答行使调节功能。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 综述 肝脏免疫细胞与肝脏免疫功能的关系
• 一、肝脏的生理结构
• 二、肝脏细胞组成特点及其形成机制
• 三、肝脏淋巴细胞的免疫应答
• 四、肝脏自身免疫性疾病模型
• 五、结语
• 第二部分 小鼠肝脏免疫系统对自身免疫性肝损伤的调节机制
• 前言
• 材料和方法
• 一、实验动物
• 二、试剂
• 三、实验方法
• 四、统计分析
• 实验结果
• 一、TLR3配体促进了脾脏NK细胞向肝脏聚集
• 1. Poly I:C活化体内体外NK细胞
• 2. Poly I:C促使NK细胞向肝脏聚集
• 3. 肝脏聚集的NK细胞部分来源于脾脏
• 4. 粘附分子和趋化因子参与NK细胞的迁移过程
• 5. NK细胞的迁移和活化需要T细胞辅助
• 二、预活化的NK细胞负向调节肝脏T细胞并抑制T细胞介导的肝炎
• 1. Poly I:C预注射减轻Con A引发的肝脏损伤
• 2. Poly I:C预注射减少Con A诱发的炎性细胞因子的产生
• 3. Poly I:C通过NK细胞实现减轻肝脏损伤效应
• 4. Poly I:C预活化的NK细胞负向调节NKT细胞和经典T细胞
• 5. Poly I:C预活化的NK细胞抑制T细胞向肝脏回流
• 三、预活化的T细胞正向调节NK细胞并加重NK细胞介导的肝脏损伤
• 1. 低剂量Con A预注射加重Poly I:C诱导的肝脏损伤
• 2. Con A预注射促进NK细胞在肝脏中聚集
• 3. Con A预注射增强了肝脏NK细胞的功能
• 4. Con A通过活化T细胞而加重NK细胞介导的肝脏损伤
• 5. NK细胞的活化需要Con A激活的T细胞辅助
• 讨论
• 一、TLR3配体对NK细胞的作用
• 二、活化的NK细胞对NKT细胞和T细胞的负向调节作用
• 三、活化的T细胞对NK细胞的正向调节作用
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 攻读学位期间发表的学术论文
• 攻读学位期间参加的学术会议
• 攻读学位期间获得的奖励