低氧预适应增强大鼠海马神经元缺氧耐受性与Mito-KATP作用机制的研究

低氧预适应增强大鼠海马神经元缺氧耐受性与Mito-KATP作用机制的研究

论文题目: 低氧预适应增强大鼠海马神经元缺氧耐受性与Mito-KATP作用机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 细胞生物学

作者: 任双来

导师: 范明,高天明

关键词: 低氧预适应,海马,脑片,膜片钳,全细胞记录,线粒体敏感性钾通道,荧光共聚焦

文献来源: 中国人民解放军军事医学科学院

发表年度: 2005

论文摘要: 低氧预适应(Hypoxic preconditioning, PC)是指用非致死性低浓度氧,通过反复暂短刺激使机体器官、组织和细胞对随后更严重缺氧产生耐受性,从而产生重要的保护作用,它是机体特有的内源性保护现象。有关低氧预适应产生保护机制的研究已涉及众多方面,包括酶、活性氧、受体、递质、抗凋亡物质及离子通道等。尽管有相关多篇文献报道,但关于低氧预适应的确切机制仍为阐明,并且有的还存在着严重的争议,另外,关于低氧预适应产生的保护作用对临床中脑缺氧、缺血和其他脑血管疾病,以及对高原、高山、航空、航天和潜水等特殊环境中脑损害的治疗有着直接的意义,所以,脑低氧预适应产生的保护作用机制的研究,无论在基础领域还是在临床实践应用范围,都有重要的研究价值。 低氧预适应现象最早于1986年由Schurr等在大鼠海马脑片上发现,迄今近二十年的历史,在低氧预适应产生脑保护作用机制的研究中,其中ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels, KATP)无论是从1983年后由Noma等在心肌细胞膜上首次发现已来,还是到1991年Inoue等在线粒体内膜发现以后,一直是脑低氧预适应机制研究中的一个焦点。但是,2000年以前众多研究者的目光多注重在细胞膜上的KATP,并且已有相关文献报道。线粒体内膜KATP直到1997年后才引起人们的注意,Garlid等在研究心肌细胞缺氧/缺血保护时,发现与过去利用KATP激动剂二氮嗪能缩短心肌细胞动作电位时程对心肌有保护作用的结论相矛盾的现象,实验者利用低浓度的二氮嗪(毫摩尔水平)时,对心肌缺氧/缺血有保护作用,

论文目录:

缩略语表

摘要

Abstract

前言

材料与方法

1 大鼠低氧预适应模型制备

2 离体海马脑片制备

3 海马脑片膜片钳全细胞记录

4 海马神经元原代培养

5 培养海马神经元的低氧预适应实验

6 海马神经细胞急性缺氧和台盼蓝染色方法

7 激光共聚焦显微镜动态观测细胞在急性缺氧下游离钙变化

8 荧光共聚焦显微镜动态观测细胞在急性缺氧下线粒体膜电位变化

9 Western Blot免疫印记

结果

1 低氧预适应增强海马神经元缺氧耐受性的电生理结果

2 低氧预适应对海马神经元急性缺氧后存活率的影响

3 低氧预适应对海马神经元急性缺氧后细胞内游离钙的影响

4 低氧预适应对海马神经元急性缺氧后细胞线粒体膜电位的影响

5 低氧预适应对海马神经元bcl-2表达的影响

讨论

1 低氧预适应增强海马神经元缺氧耐受性

2 低氧预适应对Bcl-2表达的影响

3 低氧预适应对Bcl-2表达的影响

参考文献

文献综述

博士期间著作和会议摘要

致谢

发布时间: 2005-09-05

参考文献

  • [1].TLR3介导的TRIF信号通路在脑缺血预适应炎症抑制中的作用研究[D]. 潘琳娜.华中科技大学2013

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低氧预适应增强大鼠海马神经元缺氧耐受性与Mito-KATP作用机制的研究
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