NSCLC几种综合治疗模式的Meta分析

论文摘要

背景和目的:在中国,甚至世界范围内,肺癌是癌症死亡的首要原因。尽管在过去50年里,手术、化疗、放疗、免疫治疗以及生物靶向治疗已经取得不少进步,但非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的五年生存率仍然很低。虽然像新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy,NC）、同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy,CRT）、序贯化放疗（sequential chemoradiotherapy,SRT）等新的治疗模式和不同的治疗顺序对NSCLC疗效的提高作出了一定的贡献,但其对生存率的影响仍然存在争议。Meta分析是一种基于多个同类研究数据对治疗模式进行有效性和副反应评估的新方法。因此,在本研究中,我们拟利用Meta分析的方法评价NC和直接手术、CRT和SRT以及非常规分割放疗（non-conventional fractionation radiotherapy,NCRT）和常规放疗（conventional radiotherapy,CR）三个对比组的有效性和安全性的不同,为临床NSCLC规范化治疗提供实验依据。材料与方法选定研究对象后,利用PubMed（1966-2007.7）数据库、The Cochrane Library（2007.7）数据库、EMBASE（1984-2007.7）数据库、BIOSIS Previews（1950-2007.7）数据库中及中国生物医学文献数据库（1978-2007.7）进行文献检索,按统一的纳入和排除标准初步筛选文献后,按JADAD评分法对符合标准文献进行质量评估,提取质量合格的文献中相关数据,利用Revman4.2.2软件对数据进行Meta分析。进行敏感性分析和发表偏倚分析评价结果稳定性和可靠性。结果:1.NC后手术与直接手术对NSCLC患者术后5年生存率的比较:符合纳入标准的共10篇文献,总样本量2546例,其中NC组1291例,单纯手术组1255例。与直接手术组比较,NC提高NSCLC患者5年生存率,合并相对危险度（relative risk ,RR）为0.91, 95%可信区间（confidence interval,CI）（0.86-0.96）,P=0.0007;且5年生存率在Ⅲ期NSCLC亚组分析中仍有提高,合并RR 0.90,95%CI（0.85-0.96）,P=0.01。2. CRT与SRT对未手术切除的局部晚期NSCLC患者术后生存和副反应的比较:符合纳入标准的共10篇文献,总样本量1070例,其中CRT组539例,SRT组531例。与SRT比较,CRT不仅提高了NSCLC患者3年生存率（RR, 0.88; 95%CI 0.83–0.94; P<0.0001）,也提高了5年生存率（RR, 0.92; 95%CI 0.86–0.98; P=0.02） ,且Ⅲ期NSCLC亚组中3年生存率也有提高（RR, 0.89; 95%CI, 0.84–0.95; P=0.0004）。然而CRT组更易发生Ⅲ级和Ⅳ级放射性食管炎的风险比值比（odds ratio,OR）为4.99; 95%CI（2.71–9.17; P<0.00001）。但有趣的是,Ⅲ级和Ⅳ级放射性肺炎在两组的发生率却没有明显差异（OR, 1.16; 95%CI, 0.62–2.16; P=0.64）。3. NCRT与CR对未手术切除的NSCLC患者根治性放疗后缓解率、生存和副反应的比较:本研究中共纳入29项NCRT与CR比较的临床试验,总样本量为2968例,NCRT组1536例,CR组1432例。相较于CR,NCRT明显提高了放疗缓解率（RR, 1.21; 95%CI, 1.12–1.30; P<0.00001）,1年（OR, 0.70; 95%CI 0.59–0.83; P<0.00001）,2年（RR, 0.88; 95%CI, 0.81–0.94; P=0.0004）和3年（RR, 0.92; 95%CI, 0.89–0.96; P<0.0001）生存率均有明显提高。然而两组间4年（RR, 0.98; 95%CI, 0.92–1.04; P=0.47）和5年（RR, 0.98; 95%CI, 0.94–1.02; P=0.28）生存率并无明显差异。在副反应方面,NCRT更易发生Ⅲ级和Ⅳ级放射性食管炎（OR, 2.60; 95%CI 1.91–3.54; P<0.00001）,但放射性肺炎的发生率却与CR组无明显差异（ OR, 1.04; 95%CI, 0.80–1.34; P=0.77）。Ⅲ期NSCLC亚组分析中大多数结论与总的分析相似,但2年生存率的结论却与总的分析不同（RR, 0.91; 95%CI, 0.82–1.00; P=0.05）.。在放疗联合化疗的亚组分析中,两组间各评估指标均无明显不同。然而,对NCRT分为超分割放疗（hyperfractionated radiotherapy ,HRT）、加速超分割放疗（accelerated hyperfractionated radiotherapy ,HART）和后程加速超分割放疗（late course accelerated hyperfractionated radiotherapy ,LCAF）进行亚组分析,我们发现LCAF相较与CR提高了放疗缓解率（RR , 1.33;95%CI ,1.15–1.52;P<0.0001）和1年（RR,0.46;95%CI ,0.31–0.69;P=0.0002）、2年（ RR,0.72;95%CI ,0.58-0.89;P=0.0003）和3年生存率（RR,0.81;95%CI ,0.73–0.91;P=0.0003）,同时Ⅲ级和Ⅳ级放射性食管炎的发生率也增加（RR,1.47 ;95%CI ,1.22–1.77; P<0.0001） ;而HRT （RR,1.18;95%CI ,1.07 -1.30;P=0.0008）和HART （RR,1.34;95%CI ,1.05–1.70;P=0.02）仅提高了缓解率,放射性食管炎发生率也增加,并未提高生存率;三组中放射性肺炎发生率均与CR组无明显差异。结论:1.NC能延长以Ⅲ期为主的NSCLC患者术后5年生存率,NC对Ⅲ期NSCLC患者较Ⅰ期或Ⅱ期患者可能更具有生存益处。2.CRT较SRT提高了以Ⅲ期为主的未手术NSCLC患者3年生存率,但同时明显增加了严重放射性食管炎的发生风险。3.根治性NCRT较CR提高了未手术的NSCLC,尤其是局部晚期NSCLC患者放疗缓解率,降低其1-3年死亡风险,同时也明显增加了严重放射性食管炎的发生风险,其对4-5年长期生存的影响仍需进一步评价。LCAF似乎较HRT及普通HART有更好的益处。NCRT联合化疗治疗局部晚期NSCLC的治疗模式仍需进一步的随机对照试验进行评价。

论文目录

• 缩略语索引
• 英文摘要
• 中文摘要
• 论文正文 NSCLC 几种综合治疗模式的Meta 分析
• 前言
• 第一部分 新辅助化疗对NSCLC 患者术后生存影响的Meta 分析
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 同步放化疗与序贯放化疗对未手术的NSCLC 患者生存影响的Meta分析
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 NSCLC 患者行根治性常规放疗与非常规分割放疗比较的Meta 分析
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 全文总结
• 研究的不足
• 致谢
• 参考文献
• 文献综述 非小细胞肺癌新辅助化疗研究进展
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表及待发表文章