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活性维生素D在调节心血管系统中的作用及机制研究

2020-11-29阅读(418)

活性维生素D在调节心血管系统中的作用及机制研究

论文摘要

为探讨1,25（OH）2D3在心血管系统的调节作用及其机制,我们应用断奶后的1α羟化酶基因敲除小鼠(1αOHase-/-)及同窝同性别野生型小鼠（WT）配对,分别用正常饮食和高钙高磷磷饮食喂养小鼠。3周后,正常饮食的小鼠分二组,一组每天腹腔注射1,25（OH）2D3（乙醇溶）（称为维生素D组）,另一组注射等量的乙醇作为对照组（称为正常饮食组）;高钙高磷饮食的小鼠分三组,一组每天灌胃100mg/kg卡托普利（称为卡托普利组）,一组每天灌胃30mg/kg氯沙坦（称为氯沙坦组）,另一组每天灌胃等量生理盐水作为对照组（称为高钙高磷饮食组）。各组分别处理4周。4周后观察各小鼠血压、心脏结构、功能以及肾素-血管紧张素系统（RAS）的改变。结果显示,与野生型小鼠相比,正常饮食组1αOHase-/-小鼠血压显著增高、左心室肥厚、心肌细胞肥大、反映小鼠心脏收缩功能的指标左室短轴缩短率（FS）和左室射血分数（EF）明显下降;肾脏及心脏肾素mRNA及肾素蛋白表达增加;肾脏和心脏血管紧张素原（Aogen）mRNA表达增加;血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和醛固酮（ALD）水平显著升高。说明1,25（OH）2D3缺乏可导致小鼠高血压、心肌肥厚、心脏收缩功能减退和RAS激活。我们测定了高钙高磷饮食组各小鼠血钙血磷水平。结果发现该组1αOHase-/-小鼠血钙血磷均已被纠正。但是纯合子小鼠的高血压、高HW/BW比、心肌肥厚、心功能以及RAS活性均未能得到纠正。说明1,25（OH）2D3缺乏导致小鼠心脏异常及RAS激活不依赖于细胞外钙磷水平的变化。同窝同性别配对的1αOHase-/-小鼠及野生型小鼠每天腹腔注射1,25（OH）2D3及空白对照。持续4周后,结果显示,1,25（OH）2D3处理不仅可以纠正纯合子小鼠血钙血磷水平,而且可以纠正其高血压及高HW/BW比,心脏组织学切片、超声心动图及定量资料显示心肌肥厚、心肌细胞肥大和心脏收缩功能异常均得到纠正;而且补充外源性1,25（OH）2D3可有效纠正肾脏和心脏的RAS过度激活。由于AngⅡ是RAS中重要的效应物质,因而我们推测用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂卡托普利或血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1）拮抗剂氯沙坦处理纯合子小鼠可以纠正这些小鼠的心脏异常。为验证我们的假设,我们对高钙高磷饮食喂养的6周龄同窝同性别配对的WT及纯合子小鼠分别用卡托普利、氯沙坦和生理盐水对照灌胃处理。4周后我们同样测定所有小鼠的血压、心脏结构与收缩功能及RAS状态。结果表明,卡托普利及氯沙坦处理可纠正纯合子小鼠的血压、高HW/BW、心肌肥厚、心肌细胞肥大和心脏收缩功能异常。我们的研究说明1,25（OH）2D3能通过抑制循环及心脏局部组织RAS活性而对心血管系统有保护作用,其保护作用不依赖于细胞外钙磷水平的变化。

论文目录

  • 缩略词
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 引言
  • 材料与方法
  • 1、实验动物
  • 2、动物基因型鉴定
  • 3、小鼠尾动脉收缩压的测定
  • 4、小鼠心脏超声心动图检查
  • 5、血钙血磷测定
  • 6、血肾素、血管紧张素和醛固酮测定
  • 7、组织学切片及HE染色
  • 8、实时荧光定量RT-PCR
  • 9、蛋白印迹（Western Blot）试验
  • 10、统计分析
  • 结果
  • 2D3缺乏对小鼠血压、心肌细胞及心脏收缩功能的影响'>1、1,25（OH）2D3缺乏对小鼠血压、心肌细胞及心脏收缩功能的影响
  • 2D3缺乏对小鼠肾脏RAS影响'>2、1,25（OH）2D3缺乏对小鼠肾脏RAS影响
  • 3、纠正1α羟化酶基因敲除纯合子小鼠的血钙血磷不能改变因1α羟化酶基因敲除引起的心血管异常和RAS的激活
  • 2D3补充能够纠正因1α羟化酶基因敲除引起的心血管异常和RAS的过度激活'>4、外源性1,25（OH）2D3补充能够纠正因1α羟化酶基因敲除引起的心血管异常和RAS的过度激活
  • 5、卡托普利和氯沙坦处理可纠正纯合子小鼠心脏结构及收缩功能异常
  • 2D3缺乏对VDR和1α羟化酶在心脏组织的表达及心脏局部RAS的影响'>6、1,25（OH）2D3缺乏对VDR和1α羟化酶在心脏组织的表达及心脏局部RAS的影响
  • 讨论
  • 小结
  • 创新性
  • 参考文献
  • 发表及待发表的论文
  • 3-Dependent Regulation of the Renin-Angiotension System in 25（OH）D 1-Hydroxylase Knockout Mice'>附1、Calcium-Independent and 1,25-Dihydroxyvitamin D3-Dependent Regulation of the Renin-Angiotension System in 25（OH）D 1-Hydroxylase Knockout Mice
  • 附2、1,25二羟维生素D3的心血管系统保护作用研究进展
  • 附3、速度向量成像技术评价DDD起搏前后左室收缩同步性的临床研究
  • 致谢

    • 相关论文文献

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