梓醇对脂多糖诱导的小鼠炎症反应的调节作用

论文摘要

本研究采用细菌内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导炎症损伤,建立动物体内炎症模型,并从行为学免疫功能、线粒体功能等几个方面考察梓醇对LPS诱导的炎症小鼠的保护作用。腹腔注射LPS(100μg/mouse)建立炎症模型。应用Morris水迷宫,考察腹腔注射梓醇(10 mg/kg·d)10天对LPS诱导的炎症小鼠认知能力的影响,发现LPS致炎症小鼠的认知能力显著下降,应用梓醇预处理能够显著改善小鼠的认知能力。为了进一步考察梓醇对LPS所致炎症小鼠的保护作用机制,采用病理切片苏木精伊红(HE)染色发现LPS诱导的炎症小鼠神经元细胞稀疏,细胞核固缩;生化方法检测到大脑皮层和海马核转录因子NFκB活化、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和线粒体内活性氧(ROS)等炎症因子的产生增多、线粒体通透性转运孔(MPTP)开放程度增强以及线粒体膜电位(△Ψ)显著下降。梓醇预处理不仅能够减轻LPS所致的炎症小鼠大脑病理损伤,而且能够通过抑制NFκB的活化、降低炎症因子的产生、维持线粒体功能的完整性包括降低MPTP的开放程度以及提高△Ψ,从而改善小鼠的学习记忆能力,起到保护小鼠的作用。另外,通过测定小鼠体重和脾重指数的变化发现,LPS致炎症小鼠的体重显著下降、脾重指数显著上升,而梓醇预处理可以提高小鼠的体重、减低小鼠脾重指数。表明梓醇可能通过调节机体的免疫功能来减轻LPS诱导的损伤。以上研究结果表明,梓醇对LPS诱导的炎症小鼠的保护作用是通过减少炎症因子的产生、调节线粒体功能实现的。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 1 文献综述
• 1.1 炎症的发病机制
• 1.1.1 细胞因子与炎症
• 1.1.2 转录因子与炎症
• 1.1.3 炎性介质与炎症
• 1.2 脑内炎症与神经退行性疾病
• 1.2.1 阿尔茨海默症与炎症
• 1.2.2 帕金森病与炎症
• 1.2.3 其他神经退行性疾病与炎症
• 1.3 抗炎免疫药物
• 1.3.1 非甾体抗炎免疫药
• 1.3.2 甾体抗炎免疫药
• 1.3.3 疾病调修药
• 1.3.4 中药免疫调节剂
• 1.3.5 针对脑内炎症介导神经退行性疾病的治疗
• 1.4 梓醇的研究现状
• 1.4.1 梓醇的理化性质
• 1.4.2 梓醇的药理作用
• 1.5 本论文的选题依据及研究内容
• 2 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠空间学习记忆能力的影响
• 2.1 实验材料及设备
• 2.1.1 实验材料
• 2.1.2 实验仪器
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 药物配制
• 2.2.2 实验动物
• 2.2.3 实验动物分组与给药
• 2.2.4 行为学实验: Morris水迷宫测试
• 2.2.5 脑组织处理及准备
• 2.2.6 体重变化测定
• 2.2.7 脾重指数
• 2.2.8 苏木精-伊红（HE）染色
• 2.2.9 海马CA1区存活细胞计数
• 2.2.10 统计学分析
• 2.3 实验结果
• 2.3.1 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠外观的影响
• 2.3.2 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠体重变化的影响
• 2.3.3 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠脾重指数的影响
• 2.3.4 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠行为学变化的影响
• 2.3.5 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠大脑病理变化的影响
• 2.4 讨论
• 2.5 小结
• 3 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠线粒体保护作用
• 3.1 实验材料及设备
• 3.1.1 实验材料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 药物配制
• 3.2.2 实验动物
• 3.2.3 实验动物分组与给药
• 3.2.4 脑组织处理及准备
• 3.2.5 脑组织线粒体的提取
• 3.2.6 组织蛋白含量测定
• 3.2.7 活性氧（ROS）测定
• 3.2.8 诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的测定
• 3.2.9 线粒体膜电位（△Ψ）的测定
• 3.2.10 线粒体通透性转运孔（MPTP）的测定
• 3.2.11 NFκB表达的侧定
• 3.2.12 统计学处理
• 3.3 实验结果
• 3.3.1 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠皮层和海马线粒体内ROS的影响
• 3.3.2 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠皮层和海马线粒体iNOS的影响
• 3.3.3 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠皮层和海马MPTP的影响
• 3.3.4 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠皮层和海马△Ψ的影响
• 3.3.5 梓醇对LPS诱导的炎症小鼠皮层和海马NFκB活性的影响
• 3.4 讨论
• 3.5 小结
• 结论与展望
• 结论
• 展望
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间发表学术论文情况
• 致谢