FRQ胶囊的药学部分研究

论文摘要

本课题系上市品种FRQ口服液二次开发的药学研究,该品具有清热解毒,宣肺透表,利咽化痰之功效。考虑到制剂处方中含有青黛等口感极苦的药味,口服液制剂局限了临床的应用范围。为了扩大临床需要,结合生产实际等情况,通过咨询和论证,确定将其剂改成胶囊剂。本文进行了胶囊制剂研究,完成制剂工艺筛选、质量标准和初步稳定性研究,为胶囊剂申报新药奠定了基础。根据处方的功能主治及药物所含成分的理化性质,通过比较实验、正交实验等法确定最佳提取工艺为:青黛用8倍量80%乙醇浸泡12小时,以3ml·min-1的速度进行渗漉,收集渗漉液,药渣备用;金银花药材加6倍量水浸泡0.5小时后蒸馏提取挥发油8小时,以β—环糊精包合备用,蒸馏后的水溶液另器保存,药渣备用;其余甘草等药材与金银花、青黛药渣加水煎煮二次,第一次加10倍量水,第二次加8倍量水,每次1小时,合并各次滤液及上述蒸馏后的水溶液,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.10（90℃）,加乙醇使含醇量达80%,放置12小时,滤过,滤液与渗漉液合并,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.25～1.30（50℃）的稠膏,加入适量蒸馏水,用10%氢氧化钠溶液调pH值至6.0～6.5,静置,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30（50℃）的稠膏,真空干燥（55～65℃）,粉碎成细粉,加入β—环糊精包合物及微晶纤维素,混匀,制粒,干燥,整粒,装入胶囊,制成1000粒,即得。建立了FRQ胶囊的质量标准,主要内容包括:采用TLC法对方中药味均进行了鉴别,其中以甘草、青黛的TLC鉴别方法效果较好,收入本品质量标准正文;对水分、装量差异、崩解时限、重金属、砷盐及微生物限度等检查项进行了考察;采用HPLC法测定了制剂中的绿原酸含量,并开展了相应的方法学研究,暂定样品每粒含绿原酸不得少于9.5mg。以常温留样观察法考察样品的稳定性,初步稳定性试验表明三批样品性状、鉴别、检查、含量测定均符合规定。研究表明,制备工艺合理可行,质量标准可控,样品稳定。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 1 立题依据
• 2 处方组成、功能主治及主要药味的现代研究文献
• 2.1 处方组成
• 2.2 功能主治
• 2.3 处方中主要药昧的现代研究
• 3 中医对适应病证的认识和治疗
• 制备工艺研究
• 1 剂型选择
• 2 工艺设计与工艺路线拟定
• 3 提取工艺研究
• 3.1 青黛提取条件筛选
• 3.1.1 仪器、材料与试剂
• 3.1.2 含量测定
• 3.1.3 正交试验设计优化青黛提取工艺
• 3.2 挥发油提取及包合
• 3.2.1 正交试验设计优化挥发油提取条件
• 3.2.2 挥发油包合条件筛选
• 3.3 药材煎煮提取条件筛选
• 3.3.1 仪器、材料与试剂
• 3.3.2 含量测定
• 3.3.3 正交试验设计优化煎煮提取工艺
• 4 分离纯化工艺研究
• 5 回收乙醇工艺研究
• 6 浓缩干燥工艺研究
• 7 成型工艺研究
• 7.1 辅料筛选
• 7.2 制软材、制粒
• 7.3 空胶囊选择
• 7.4 临界相对湿度（CRH）的测定
• 7.5 包装材料选择
• 7.6 处方设计
• 8 制备方法及工艺流程图
• 8.1 制备方法
• 8.2 工艺流程图
• 9 中试试制及一般质量检查
• 质量标准研究
• 1 实验仪器、试剂及材料
• 2 药品原料（药材及辅料）的来源及质量标准
• 2.1 药材来源及质量标准
• 2.1.1 金银花
• 2.1.2 青黛
• 2.1.3 甘草
• 2.2 辅料来源及质量标准
• 2.2.1 淀粉
• 2.2.2 β-环糊精
• 2.2.3 微晶纤维素
• 3 性状
• 4 鉴别
• 4.1 青黛的薄层色谱鉴别
• 4.2 甘草的薄层色谱鉴别
• 5 检查
• 5.1 制剂通则的检查
• 5.2 重金属
• 5.3 砷盐
• 6 含量测定
• 6.1 绿原酸的含量测定
• 6.1.1 指标成分的选择
• 6.1.2 色谱条件的选择
• 6.1.3 溶液的制备
• 6.1.4 方法学考察
• 6.1.5 样品含量测定
• 样品稳定性研究
• 总结与讨论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 公开发表的学术论文、专著及科研成果