论文摘要
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma）是在中国位于第三位,全世界位于第六位的常见恶性肿瘤。2000年全球肝细胞癌发病数为56.4万人,其中约55%在中国。由于肝细胞癌恶性程度高,术后易复发,对放疗化疗等传统手段不敏感,因此其总体疗效仍不理想。近年来肿瘤干细胞理论的提出使人们对肿瘤的生物学行为有了新的认识,该理论认为,肿瘤组织中存在一小群具有自我更新和多向分化能力的肿瘤干细胞,是肿瘤形成的起始细胞,可能是肿瘤发生、发展、转移、复发的根源。迄今,肿瘤干细胞理论已经在包括白血病、乳腺癌、脑肿瘤、结直肠癌及胰腺癌等许多系统的恶性肿瘤中取得实验方面的支持,在这些实验中,细胞膜表面糖蛋白CD133经常被用作筛选肿瘤干细胞的表面标记物。肝癌干细胞领域的研究也表明,在肝细胞癌的发生发展过程中可能也有肿瘤干细胞的参与,这些实验结果显示,CD133阳性肝癌细胞具有更强的克隆形成能力、更高的增殖活性及体内成瘤性,表明CD133抗原可能是肝癌干细胞的表面标记物。更加深入地了解CD133抗原在肝细胞癌中的表达情况将有助于我们认识该抗原在肝细胞癌生物学行为中的作用,并为将来基于CD133阳性肝癌细胞的治疗研究提供实验参考。因为现有肝癌干细胞研究主要是以肝癌细胞系为研究对象进行的,这些细胞系在体外长期培养过程中因其培养条件的不同,其自身特性可能会发生一些未知的改变,从这些细胞系中分离得到的CD133阳性肝癌细胞及基于此所得出的结论也就可能与体内的真实情况不相吻合,也无法明确说明CD133抗原是否为肝癌干细胞的表面标记。而CD133抗原在人肝细胞癌组织中的表达情况及其临床意义,也少见报道。本研究以免疫组织化学为主要手段,系统地对CD133抗原在人正常肝脏、肝炎后肝硬化组织、肝细胞癌及癌旁肝组织、肝细胞癌门静脉癌栓、肝细胞癌肺转移瘤、肝癌细胞系移植瘤、FAH-/-小鼠诱发肝细胞癌标本中的表达情况及CD133抗原同AFP抗原及Ki-67抗原的共表达情况进行了研究,对CD133抗原表达同肝细胞癌患者主要临床病理特征的关系进行分析。我们的研究结果表明:1、人肝细胞癌组织中CD133抗原的表达同患者血清AFP水平、有无肝硬化、肿瘤分级及肝细胞癌组织中AFP抗原及Ki-67抗原的表达有显著相关性,CD133抗原多表达于血清AFP水平高、合并肝硬化、肿瘤分级差及高表达AFP抗原及Ki-67抗原的患者肝细胞癌组织内,其表达可以作为肝细胞癌诊断分级的辅助指标;2、人肝细胞癌门静脉癌栓中CD133抗原表达同原发灶无明显不同,人肝细胞癌肺转移瘤内未见CD133+肝癌细胞,显示人肝细胞癌肺转移瘤的生长可能同CD133+肝癌细胞无关;3、人及小鼠的正常肝组织汇管区胆管上皮细胞、肝炎后肝硬化组织汇管区胆管上皮细胞、肝细胞癌组织内增生的小胆管上皮细胞管腔侧细胞膜均可见普遍的CD133抗原的表达,但其表达与肝癌细胞CD133抗原的表达情况不同,其在肝癌细胞及胆管细胞内的不同表达模式可能代表两种细胞各自不同的分化或功能状态;4、在共表达CD133抗原及Ki-67抗原的肝细胞癌中,CD133+肝癌细胞多出现于高表达Ki-67抗原的区域,但多数CD133+肝癌细胞未见Ki-67抗原表达,表明CD133+细胞可能在短暂进入细胞周期,进行不对称分裂后又返回到G0期,其增殖在平时并不活跃,显示CD133+细胞具有部分肿瘤干细胞样特性。我们的研究结果显示,虽然CD133阳性肝癌细胞具有部分肿瘤干细胞样特性,并同肝细胞癌的临床病理特征间具有相关性,但其在肿瘤转移中的作用不明确,并且在胆管结构中也广泛表达。这些结果为进一步明确CD133在肝癌生物学行为中所起的作用及其同肝癌干细胞的关系提供了实验依据。
论文目录
相关论文文献
- [1].β-榄香烯干预人肝细胞癌HepG2细胞蛋白质组学研究[J]. 广州中医药大学学报 2016(04)
- [2].凝血因子Ⅱ mRNA在人肝细胞癌中表达与临床指标的关系[J]. 广西医学 2011(06)
- [3].人肝细胞癌中环氧化酶2的表达及其意义[J]. 海峡药学 2012(08)
- [4].水飞蓟宾对荷人肝细胞癌裸鼠皮下移植瘤的效应及相关机制[J]. 现代泌尿外科杂志 2009(05)
- [5].~(131)I-VEGF siRNA/SPIO在人肝细胞癌移植瘤裸鼠体内的血液清除动力学及生物分布[J]. 中国热带医学 2018(04)
- [6].葡萄糖转运蛋白-1在人肝细胞癌中的表达及临床意义[J]. 安徽医科大学学报 2014(08)
- [7].过表达SIRT3抑制裸鼠异位移植人肝细胞癌的生长及其机制研究[J]. 中国细胞生物学学报 2015(12)
- [8].单酰甘油脂肪酶对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制[J]. 临床肝胆病杂志 2019(07)
- [9].N~6-甲基腺苷参与镉致人肝细胞癌过程的生物信息学分析[J]. 长治医学院学报 2020(02)
- [10].ZIP14对人肝细胞癌BEL-7404细胞生物学行为的影响[J]. 中国病理生理杂志 2019(05)
- [11].Toll样受体家族成员在人肝细胞癌中的表达及其与炎性体因子的相关性[J]. 细胞与分子免疫学杂志 2017(09)
- [12].敲低KCTD10对MHCC97H细胞体外致瘤性的影响[J]. 湖南师范大学学报(医学版) 2018(02)
- [13].细胞外对比增强MRI:15 min延迟期可增加慢性肝病病人肝细胞癌的诊断信息[J]. 国际医学放射学杂志 2018(03)
- [14].人肝细胞癌中LC3B和p62的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志 2016(04)
- [15].p57~(kip2)在人肝细胞癌中杂和性缺失研究[J]. 武警医学院学报 2008(02)
- [16].热休克转录因子1在人肝细胞癌中的表达及转录活性[J]. 医学研究杂志 2013(10)
- [17].人肝细胞癌中HNF4α近端启动子区生物信息学分析[J]. 安徽医科大学学报 2020(01)
- [18].基质细胞衍生因子-1在人肝细胞癌中的表达及临床意义[J]. 肝胆胰外科杂志 2012(01)
- [19].5-FU诱导人肝细胞癌MDR的比较蛋白质组学研究[J]. 基础医学与临床 2012(09)
- [20].AEG-1和NF-kB p65在人肝细胞癌中的表达及其临床意义[J]. 世界华人消化杂志 2015(26)
- [21].YC-1对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制[J]. 肿瘤防治研究 2011(08)
- [22].甲胎蛋白阴性与阳性穿刺活检人肝细胞癌中CD34及多克隆癌胚抗原的表达及其病理诊断意义[J]. 华西医学 2017(08)
- [23].人肝细胞癌中miR-23a和XIAP的表达及意义[J]. 安徽医科大学学报 2017(07)
- [24].趋化因子受体CX3CR1表达沉默对人肝细胞癌Huh7细胞的作用及机制研究[J]. 肿瘤 2015(01)
- [25].广西人肝细胞癌β-catenin基因突变及蛋白表达[J]. 中国癌症防治杂志 2012(02)
- [26].突变型P53和Ki67在人肝细胞癌中的表达及临床意义[J]. 右江民族医学院学报 2017(03)
- [27].多药耐药相关蛋白在人肝细胞癌亚群细胞中的表达及意义[J]. 青海医学院学报 2008(03)
- [28].自噬基因WIPI2在人肝细胞癌索拉非尼耐药细胞株Huh7-SR中的表达及意义[J]. 肝胆胰外科杂志 2020(03)
- [29].人肝细胞癌中PCNA和RAB10水平上调miR-224表达下调[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2020(01)
- [30].冬凌草甲素上调人肝癌HepG2细胞PTEN基因表达与诱导凋亡作用[J]. 医药导报 2008(09)