肿瘤细胞培养上清对树突状细胞免疫功能的影响

论文摘要

背景:树突状细胞（dendritic cell,DC）作为一种专职的抗原呈递细胞,能摄取和加工抗原,激发T细胞免疫,在肿瘤细胞免疫中起着十分重要的作用。DC是一组分布广泛的、由骨髓来源的、具有迁移能力的免疫细胞,是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞（APC）。研究表明,DC在抗肿瘤、抗感染、移植排斥和自身免疫疾病中发挥着重要作用。未成熟DC具有强大的摄取和加工抗原及较强的迁移能力,但其细胞表面表达低水平的MHC Ⅱ类分子和共刺激分子,只有较弱的激活T细胞的能力。与之相反,成熟DC失去摄取和加工抗原的能力,而获得激活初始型T细胞的能力,即提呈抗原的能力。因此,DC具有启动T细胞免疫的所有必需的特性。 肿瘤除了象正常细胞一样表达自身抗原,还表达一些自身免疫可以识别的变异或独特的抗原,这是肿瘤免疫治疗的基础。以DC为中心的免疫治疗,是肿瘤生物治疗的主要方向之一。在抗肿瘤反应中,DC从外周血到达肿瘤组织,对肿瘤抗原进行捕获及处理,由其内质网中合成的MHC-Ⅱ类分子与肿瘤抗原结合,形成抗原肽MHC-Ⅱ复合物,并表达至细胞膜上。然后,随着淋巴液回流到淋巴组织中,围绕在T细胞周围。T细胞得到DC提呈的肿瘤抗原而被激活,产生特异性的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。DC在迁移过程中显著的变化是逐渐成熟,摄取抗原的能力下降,但抗原提呈能力却增加,形态上呈现典型毛刺状胞浆突起,细胞膜表面MHC-Ⅱ类分子、B7分子上调。除了为T细胞提供MHC/肽复合物第一信号外,DC还为T细胞提供充足的第二信号。目前的研究表明,多数肿瘤病人的体内DC免疫功能受到不同途径、不同程度的抑制,不能激发机体有效的T细胞免疫。虽然肿瘤患者体内DC功能处于不活化状态,但从患者体内分离出DC,经体外培养,以不同方法致敏后再回输患者体内,可以诱导出特异性T细胞免疫。Madhav等以骨髓瘤为研究对象,发现在体外被肿瘤负载的DC所诱导的

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 DC的扩增培养及免疫功能研究
• 材料和方法
• 一 材料
• 二 实验方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 第二部分 肿瘤上清对DC诱导的CTL效应的影响
• 材料和方法
• 一 材料
• 二 实验方法
• 结果
• 讨论
• 参考文献
• 小结
• 附图
• 附录
• 成果
• 致谢
• 第一军医大学学位论文原创性声明
• 学位论文版权使用授权书
• 综述