2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、N-取代二酰肼、二价糖簇三类化合物的合成、表征及生物活性研究

论文摘要

1:采用超声波辐射与相转移催化联用技术在无需酸催化条件下一锅法合成了7个新的2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物（TM-I-7a～7g）和9个新的N-取代二酰肼化合物（TM-II-8a～8i）。目标化合物的合成方法具有操作简单、反应条件温和、产率较高等优点,制得的中间体酰氨基硫脲6a～6g,在此反应条件下,可无需酸催化直接关环生成目标化合物TM-I-7a～7g。为合成新目标化合物还合成了21个相关中间体化合物。通过IR、1H NMR、13C NMR、MS及元素分析确定了目标产物的结构。对目标产物TM-I-7a～7g进行了生物活性研究,一氧化氮生成抑制实验结果表明:目标产物TM-I-7g对一氧化氮生成有中等强度的抑制活性,在10-4 mol/L浓度时对一氧化氮生成的抑制率为36.78 %。大肠杆菌活性实验结果表明,目标化合物TM-I-7a～7g具有一定的抑制大肠杆菌活性。2:采用较为灵活的Ugi反应,将含有氨基连接臂的单糖（葡萄糖、半乳糖、甘露糖）作为Ugi反应的一个组分与羧酸（对苯二甲酸、由甘露糖制备的全乙酰化吡喃甘露糖羧甲苷）和其它组分反应合成了10个二价糖簇化合物TM-III-8a～8e和TM-IV-9a～9e,其中8个是未见文献报道的新二价糖簇分子。为合成新化合物还合成了12个相关的中间体化合物。目标化合物及中间体化合物的结构利用IR、1H NMR、13C NMR和HRMS进行了结构表征。利用2D NMR技术对代表性的二价糖簇化合物进行了详细的NMR研究,并对C、H化学位移进行了归属,给出了相应的偶合常数J值。对所合成的二价糖簇化合物进行了抗肿瘤体外生物活性实验,人肝癌细胞株实验结果表明,所合成的二价糖簇化合物TM-III-8和TM-IV-9在10-4 mol/L浓度时对肝癌细胞株（BEL-7402）均有抑制作用,其中TM-IV-9c的抑制率最高,达68.9 %。人肺癌细胞株实验结果表明,所合成的二价糖簇化合物TM-III-8和TM-IV-9在10-4 mol/L浓度时对人肺癌细胞株（A-549）均有抑制作用,其中TM-IV-9c的抑制率最高,达77.2 %。这些研究结果对进一步研究糖簇化合物的合成、生物活性的研究、新型糖类药物的开发具有十分重要的意义。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 文献综述
• 第一节 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物的研究进展
• 1.1 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物的研究进展
• 1.1.1 医药方面
• 1.1.2 农业方面
• 1.1.3 工业方面
• 1.1.4 与金属离子配位
• 1.2 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑合成方法的研究进展
• 第二节 N-取代二酰肼化合物的研究进展
• 2.1 N-取代二酰肼化合物的用途
• 2.1.1 作为具有确定结构和功能的超分子体系结构单元
• 2.1.2 作为具有稳定中间相的超分子液晶材料
• 2.1.3 作为制备1, 3, 4-噁二唑的前体
• 2.2 N-取代二酰肼化合物合成方法的研究进展
• 第三节 超声波辐射与相转移催化合成技术
• 3.1 超声波技术
• 3.1.1 超声波的概念
• 3.1.2 超声波在化学反应中的作用机理
• 3.1.3 超声波促进化学反应的特点
• 3.1.4 超声波在有机合成中的应用
• 3.2 相转移催化合成技术
• 第四节 合成一系列新的2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑化合物和N-取代二酰肼化合物的立题依据
• 第五节 多价糖簇分子的研究进展
• 5.1 糖化学的研究进展
• 5.1.1 糖化学和糖生物学
• 5.1.2 糖生物学研究所面临的困难
• 5.1.3 糖生物学的多价效应
• 5.1.4 多价糖簇分子的生物活性
• 5.1.5 多价糖簇分子的合成
• 5.2 四组分Ugi 反应
• 5.2.1 Ugi-4CC 反应的反应机理
• 5.2.2 Ugi-4CC 反应的应用
• 5.3 展望
• 第六节 合成新的二价糖簇化合物的立题依据
• 第二章 2, 5-二取代-1, 3, 4-噻二唑和 N-取代二酰肼化合物的合成、表征及生物活性研究
• 第一节 合成路线
• 第二节 中间体及目标产物的合成
• 2.1 中间体的合成
• 2.1.1 芳氨基乙酸乙酯（1）的合成
• 2.1.2 芳氨基乙酰肼（2）的合成
• 2.1.3 4-甲基苯氧乙酸（3）的合成
• 2.1.4 4-甲基苯氧乙酰氯（4）的合成
• 2.2 目标分子 TM-I-7a～79 和 TM-II-8a～8i 的合成
• 第三节 结果与讨论
• 3.1 中间体化合物1a～1i 的物理常数及波谱数据
• 3.2 中间体化合物2a～2i 的物理常数及波谱数据
• 3.3 中间体化合物3 的物理常数及波谱数据
• 3.4 中间体化合物4 的物理常数及波谱数据
• 3.5 目标分子 TM-I-7a～79 的物理常数及波谱数据
• 3.6 目标分子 TM-II-8a～8i 的物理常数及波谱数据
• 3.7 讨论
• 3.7.1 目标分子TM-I-7a～79 和TM-II -8a～8i 的合成
• 3.7.2 谱图解析
• 3.7.3 生物活性研究
• 第三章 二价糖簇类化合物的合成、表征及生物活性研究
• 第一节 合成路线
• 第二节 中间体及目标产物的合成与表征
• 2.1 中间体的合成与表征
• 2.1.1 中间体的合成
• 2.1.2 中间体的物理常数及波谱数据
• 2.2 目标分子的合成与表征
• 2.2.1 全乙酰化二价糖簇化合物 TM-Ⅲ-8a～8c 的合成
• 2.2.2 全乙酰化二价糖簇化合物 TM-Ⅲ-8d～8e 的合成
• 2.2.3 脱乙酰基的二价糖簇化合物 TM-Ⅳ-9a～9c 的合成
• 2.2.4 脱乙酰基的二价糖簇化合物 TM-Ⅳ-9d～9e 的合成
• 第三节 讨论
• 3.1 目标分子 TM-Ⅳ-9a～9e 的合成
• 3.1.1 目标分子 TM-IV-9a～9c 的合成
• 3.1.2 目标分子 TM-IV-9d～9e 的合成
• 3.2 二价糖簇化合物的结构
• 3.3 谱图解析
• 3.3.1 IR 谱
• 1H NMR 谱'>3.3.2¹H NMR 谱
• 13C NMR 谱'>3.3.3¹³C NMR 谱
• 3.4 目标产物的2D NMR 谱解析
• <sup>1H NMR 的全归属'>3.4.1 化合物 TM-III-8a 的^<sup>1H NMR 的全归属
• 1H NMR 和¹³C NMR 的全归属'>3.4.2 化合物 TM-IV-9a 的¹H NMR 和¹³C NMR 的全归属
• 1H NMR 和¹³C NMR 的全归属'>3.4.3 化合物 TM-III-8d 的¹H NMR 和¹³C NMR 的全归属
• 1H NMR 和¹³C NMR 的全归属'>3.4.4 化合物 TM-IV-9d 的¹H NMR 和¹³C NMR 的全归属
• 3.5 生物活性研究
• 3.5.1 抗肿瘤生物活性体外筛选实验——人肝癌细胞（BEL-7402）
• 3.5.2 抗肿瘤生物活性体外筛选实验——人肺癌细胞（A-549）
• 第四章 结论
• 致谢
• 论文附图
• 参考文献