论文摘要
目的吲哚-2,3-二酮（2,3-dioxoindoline,ISA）系来自于海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生物质,本课题旨在研究ISA的抗菌、抗真菌及抗炎作用。方法①通过琼脂扩散法,观察ISA对大肠杆菌和金葡菌的抑菌作用;试管稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）及判定其最小杀菌浓度（MBC）;通过建立感染小鼠模型,观察ISA对染菌小鼠死亡率保护作用。②通过将新鲜培养物涂布接沙氏琼脂平板,做ISA抑真菌实验;通过试管法测定ISA的抗真菌MIC。③采用二甲苯小鼠耳廓炎症模型和琼脂足肿胀急性炎症模型,观察ISA对炎症急性时相的影响。④通过小鼠一次性灌胃给药测定2,3-吲哚醌的LD50,大鼠长期灌胃给药进行其慢性毒性研究。结果①ISA 75,100 mg·ml-1剂量组,对大肠杆菌、金葡菌表现了明显的抑制作用;MIC均为750μg·ml-1;MBC均为3000μg·ml-1;ISA10,25,62.5 mg·kg-1剂量组小鼠的5天平均存活数均高于磺胺嘧啶组。②ISA对红色毛癣菌和羊毛状小孢子菌均有显著抗菌作用;试管法ISA的抗真菌MIC范围为0.500%～0.016%;ISA标准组斑贴试验未出现皮肤反应和自觉症状;临床效果观察结果显示足癣临床症状全部消失。③ISA能抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀炎症反应（P＜0.001）。ISA对琼脂致大鼠足爪肿胀有抑制作用（P＜0.05）。④小鼠急性毒性LD50为1091±359mg·kg-1ig;在Wistar大鼠6个月长期毒性试验中未见明显异常。结论通过体内外试验证明了天然活性物质ISA具有抗菌、抗真菌及抗炎作用。并具有良好的安全范围。
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