论文题目: 肝癌复发的生物联合干预及基因谱表达调控的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 普通外科学
作者: 高建鹏
导师: 郭永章,李立
关键词: 人原发性肝癌,生物治疗,细胞分子应答技术,肝癌动物模型,裸小鼠,基因表达谱
文献来源: 昆明医学院
发表年度: 2005
论文摘要: 提高人类原发性肝癌的疗效仍是医学界面临的难题。本研究利用生物治疗探索干预人原发性肝癌复发的治疗方案。基于细胞分子应答技术研究生物联合干预对肝癌细胞分化、细胞周期调控,癌组织血管抑制和免疫调控因子及基因表达谱的变化。应用基因芯片检测了人肝癌细胞BEL-7402细胞株的生物信息,体内、外分别使用生长抑素8肽、生长抑素8肽联合IFN—α2b干扰素调控肝癌细胞的分子应答机制。在不同时间,实验条件下,通过相差显微镜,苔盼蓝拒染法,流式细胞仪,基因芯片等检测手段。我们发现BEL-7402细胞与正常肝细胞在基因表达谱上有明显差异,在BEL-7402细胞系阳性表达的基因有79个。与正常人肝细胞表达谱有表达差异的基因有31个,上调24个,下调7个。生长抑素8肽体外实验发现对人肝癌细胞的抗增殖作用是通过影响细胞分化、细胞周期分布实现。表达差异的基因主要与G、S周期调控有关。细胞凋亡不是主要的作用机制。裸小鼠背部皮下注射BEL-7402细胞悬液,建立人原发性肝癌裸小鼠皮下移植模型。根据不同分组皮下注射生长抑素和生长抑素联合干扰素进行干预。通过观察皮下肿瘤生长情况,病理学检查,原位末端标记流式细胞仪检测细胞凋亡,免疫组化,微血管密度检测,基因芯片检测基因表达谱的变化。研究结果显示单独使用生长抑素对抑制人肝癌细胞移植瘤的增殖有作用,而联合使用生长抑素加干扰素则表现出更明显的肿瘤抑制效应。我们认为生长抑素抗人肝癌细胞移植瘤的作用机制是影响细胞的周期分布、细胞分化以及干预肿瘤血管生成。生长抑素联合干扰素使用对肿瘤细胞影响在于影响细胞周期分布,抑制了肿瘤新生血管的生成并且有促进瘤细胞凋亡的作用。基因表达谱显示23个基因有表
论文目录:
摘要
(一) 中文摘要
(二) 英文摘要
绪言
1．肝癌临床治疗及研究现状
2．肝癌的生物治疗
3．细胞对外界刺激的应答及研究技术
4．本课题研究的目的和意义
5．本课题的主要工作内容
第一章 BEL-7402细胞系基因表达谱的分析
(一) 材料
(二) 方法
细胞培养及组织处理
cDNA探针制备及基因芯片检测瘤细胞基因谱表达谱差异
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
第二章 生长抑素对肝癌细胞的细胞周期及分化调控机制的研究
(一) 材料
(二) 方法
2.1 细胞培养
2.2 cDNA 探针制备及基因芯片检测瘤细胞表达谱变化
2.3 探针标定及芯片杂交
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
第三章 生长抑素与干扰素联合干预人肝癌细胞增殖的实验研究
(一) 材料
(二) 方法
2.1 细胞复苏、传代
2.2 动物模型
2.3 基因芯片检测各实验组瘤调控后基因表达增的变化
2.4 流式细胞仪检测细胞增殖
2.5 肿瘤抑制效应观察
2.6 病理学观察
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
第四章 生长抑素对肝叶切除术后蛋白合成及创伤恢复的影响
(一) 临床资料
1 研究对象
2 检测指标及方法
3 统计学处理
(二) 结果
(三) 讨论
(四) 结论
参考文献
中文详细摘要
英文详细摘要
附录
文献综述
致谢
研究情况
发布时间: 2005-12-07
参考文献
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