论文摘要
目的:采用脂肪餐耐量试验（fatty tolerant test,FTT）观察代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者餐后血脂、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）的变化,探讨二者的代谢特征及其与胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和颈动脉内中膜厚度（intima-media thickness,IMT）等的关系。方法:选择91例我院门诊和住院治疗MS患者,均符合2004年中华医学会糖尿病学会（CDS）提出的MS诊断标准。MS组根据空腹甘油三酯（triglycerides,TG）是否高（≥1.7mmol/L）分为两个亚组,其中空腹TG水平正常组（MS1组）42例;空腹高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia,HTG）组（MS2）49例。同时选择47例健康者作为对照组。所有受试对象均接受FTT,分别于空腹及餐后2,4,6小时测定TG、葡萄糖（glucose,GLU）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、FFA、胰岛素（insulin,INS）浓度。测体重指数、腰臀围比值、血压,用稳态模型（homeostasis modelassessment,HOMA）法计算胰岛素抵抗指数（Insulin resistance index,IRI）。并对所有受试者进行颈动脉超声检查,测定颈动脉IMT。结果:1.三组脂肪餐耐量试验餐后脂代谢指标比较①餐后TG水平的比较:组内比较:三组餐后各时间点TG水平均较空腹水平明显升高,并在餐后4小时达峰值。对照组餐后6小时TG浓度与空腹相比无显著性差异（p＞0.05）,而MS1组和MS2组仍显著高于空腹（p＜0.01）。组间比较:MS2组空腹TG高于对照组及MS1组（p＜0.05）,MS1组与对照组则无显著差异（P＞0.05）;MS患者（MS1、MS2）餐后2,4,6小时TG浓度均显著高于对照组（p＜0.05,p＜0.01）,且MS2组明显高于MS1组（p＜0.05）;MS1、MS2组餐后TG-PR及TG-AUC（分别反映餐后TG净增长指标及餐后TG变化的总体指标）均显著高于对照组（p＜0.01）,两亚组间无显著差异（p＞0.05）。Spearman等级相关分析显示TG-AUC、TG-PR均与餐后4小时TG浓度显著相关（r=0.799,p＜0.01;r=0.721,p＜0.01）。②餐后FFA水平的比较:组内比较:在对照组脂肪餐后2小时FFA有轻微的降低,之后缓慢上升,整个餐后反应曲线较平稳。MS1组和MS2组均未见此现象,而且在餐后4小时达高峰,餐后各时间点的FFA均显著高于空腹水平（p＜0.05及p＜0.01）。组间比较:与对照组相比,MS1组和MS2组空腹及餐后2,4,6小时FFA、FFA-PR、FFA-AUC（后两者分别反映餐后FFA净增长指标及餐后FFA变化的总体指标）均显著增高（p＜0.01）,且MS2组的上述各指标均高于MS1组（p＜0.05）;Spearman等级相关分析显示FFA-AUC、FFA-PR均与餐后4小时FFA浓度显著相关（r=0.923,p＜0.01;r=0.897,p＜0.01）。③MS1、MS2组餐后2,4,6小时HDL-C均较空腹下降（p＜0.05）,对照组无明显变化（p＞0.05）。MS1、MS2组空腹及餐后HDL-C均较对照组显著降低（p＜0.05）,两亚组之间差异无统计学意义（p＞0.05）;其它血脂指标无显著变化。2.三组胰岛素抵抗指数比较MS1及MS2组HOMA-IR均显著高于对照组（p＜0.05,p＜0.01）,且MS2组显著高于MS1组（p＜0.05）。3.三组颈动脉IMT及增厚率比较对照组、MS1组、MS2组颈动脉IMT分别为0.86±0.19mm,1.08±0.18mm,1.11±0.15mm。与对照组相比,MS1组、MS2组颈动脉IMT均显著增厚（p＜0.01）,两亚组间差异无统计学意义（p＞0.05）。三组颈动脉IMT增厚率分别为40.43%、69.05%和79.59%,按α′=0.0125检验水准MS1组、MS2组明显高于对照组（p＜0.0125,p＜0.00227）,MS1组与MS2组比较无明显差异（p＞0.0125）。4.Spearman等级相关分析结果MS组TG-AUC与FFA-AUC,FFA-PR,FFA4h,INS-AUC,HOMA-IR,呈正相关,r=0.506,0.430,0.499,0.515,0.414（p＜0.01）;TG-PR与FFA-AUC,FFA-PR,FFA4h,INS-AUC,HOMA-IR,呈正相关,r=0.511,0.411,0.490,0.565,0.481（p＜0.01）,与餐后血糖反应和HDL-C0h,HDL-C4h均无明显相关（p＞0.05）。FFA-AUC与INS-AUC、HOMA-IR呈正相关,r=0.737,0.697（p＜0.01）;FFA-PR与INS-AUC、HOMA-IR呈正相关,r=0.675,0.644（p＜0.01）,与餐后血糖反应和HDL-C0h,HDL-C4h均无明显相关（p＞0.05）。5.多元逐步回归结果以颈动脉IMT为因变量,以年龄、性别、吸烟史、血糖、血脂、BMI、WHR、SBP、DBP、HOMA-IR及TG-AUC、FFA-AUC为自变量行多元逐步回归,入选变量为TG-AUC（X1）、BMI（X2）,回归方程为Y=-0.500+0.095X1+0.050X2。X1、X2的p值均小于0.01,故均有意义。用TG-PR、FFA-PR代替TG-AUC、FFA-AUC,入选变量为TG-PR（X’1）、BMI（X’2）,回归方程为Y=-0.560+0.122 X’1+0.050X’2。X’1、X’2的p值均小于0.01,故均有意义。结论:1.MS患者餐后脂代谢异常常发生在空腹血脂异常之前。有必要联合检测空腹与餐后4小时的TG水平来全面反映TG的代谢是否存在异常。脂肪餐耐量试验能更敏感、准确的反映MS患者的血脂代谢异常的特点,而且简便、价廉、耐受性好,故可应用于餐后脂代谢的研究。2.MS患者空腹及餐后血脂代谢均存在异常,尤以餐后脂代谢异常更显著,餐后高脂状态延长。餐后4小时TG、FFA浓度与反映餐后TG、FFA代谢的总体指标TG-AUC及FFA-AUC的相关性最贴近,可用作脂耐量试验的简化指标。3.MS患者胰岛素对FFA的抑制作用减弱,使餐后FFA明显增高而且清除延迟,与餐后TG反应密切相关。4.排除年龄、吸烟史、血糖、血压、TC、LDL-C、HDL-C等因素的干扰,TG-PR、TG-AUC、BMI与颈动脉IMT显著相关,故餐后富含甘油三酯的脂蛋白颗粒增多以及肥胖可能是MS早期AS的独立危险因素,部分解释了MS患者心血管疾病发病率的增加。
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