论文题目: 海马SNAP-25和α2受体在学习与记忆中的作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经生物学
作者: 侯秋玲
导师: 李葆明
关键词: 学习和记忆,海马,反义寡聚核苷酸,受体,兴奋性突触后电位,长时程增强
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: SNAP-25是一种与突触小体相关的蛋白质,在轴突的生长、树突的形成、突触小泡与质膜的融合过程中起着重要的作用。在海马诱导LTP(long-term potentiation,长时程增强)后,SNAP-25的表达量增多。在学习与记忆相关基因的筛选过程中,我们观察到对大鼠进行场景恐惧行为训练后,海马SNAP-25的表达量升高。脑室注射SNAP-25基因的反义寡聚核苷酸(antisense),下调SNAP-25基因的表达,损伤大鼠在步下法抑制性回避任务中的长时记忆,而不影响短时记忆。这提示SNAP-25的表达水平与记忆的巩固之间可能具有直接的关联。为了进一步证实这一点,我们向海马CA1区或CA3区注射SNAP-25antisense,观察其对海马CA1或CA3区LTP诱导和维持的影响以及对依赖海马的学习和记忆行为的影响。结果表明,海马CA1或CA3区注射SNAP-25 antisense以后,大鼠的空间记忆和场景恐惧的长时记忆受到伤害,CA1或CA3区的LTP显著降低,而双脉冲易化(PPF,paired pulse facilitation)效应不受影响,即SNAP-25 antisense不是通过突触前的机制抑制LTP的表达。以上结果表明,海马SNAP-25参与记忆的巩固过程。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一部分 海马SNAP-25参与记忆的巩固
第一节 引言
第二节 材料和方法
一、实验动物和药品
二、实验总体流程图
三、SNAP-25基因的筛选与鉴定
四、行为训练后海马SNAP-25表达量的变化
五、SNAP-25基因反义寡聚核苷酸的设计及功能鉴定
六、行为训练后不同时间点海马SNAP-25表达量的变化
七、海马SNAP-25基因的功能检测
八、SNAP-25 antisense扩散范围及留存时间的检测
九、统计学处理
第三节 实验结果
一、SNAP-25基因是一个与学习和记忆相关的基因
二、大鼠接受步下法抑制性回避任务训练后，海马SNAP-25的表达量升高
三、脑室注射SNAP-25 antisense损伤大鼠对步下法抑制性回避任务的长时记忆
四、大鼠接受场景恐惧条件反射任务训练后，海马SNAP-25的表达量一过性升高
五、海马注射SNAP-25 antisense损伤大鼠的场景恐惧记忆
六、海马注射SNAP-25 antisense损伤大鼠空间学习和记忆
七、海马注射SNAP-25 antisense后，LTP幅度显著降低
八、SNAP-25 antisense能够进入海马神经元，并留存6小时以上
第四节 讨论
一、Antisense技术的可行性分析
二、SNAP-25与学习记忆相关
三、SNAP-25参与记忆的巩固
四、SNAP-25在突触后的可能作用机制
第五节 参考文献
第二部分 海马CA1区α_2受体参与对兴奋性突触传递的调控
第一节 引言
第二节 材料和方法
一、实验药品
二、实验动物
三、兴奋性突触后电位的记录
四、统计学处理
第三节 实验结果
一、Clonidine抑制CA1区兴奋性突触后电位
二、Guanfacine抑制CA1区兴奋性突触后电位
三、Clonidine不影响CA1区LTP的诱导和维持
四、Guanfacine不影响CA1区LTP的诱导和维持
第四节 讨论
第五节 参考文献
综述(附录1)
学习期间已发表或待发表的文章(附录2)
致谢
论文独创性声明
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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