论文摘要
盾叶薯蓣（Dioscorea zingiberensis C. H. Wright）又名黄姜，为我国特有的薯蓣品种，在陕西南部安康地区、湖北郧西地区、湖南安化地区、河南南阳地区有较大规模的种植。为扩大黄姜的用途，开发利用陕南天然资源，我们在对其化学成分研究的基础上，将其开发为治疗冠心病和高脂血症的国家中药五类新药—黄姜素及其胶囊。本专题对新药开发进行基础研究，主要分为两部分：一是盾叶薯蓣中化学成分的研究；二是黄姜素新药质量标准的含量测定补充研究及稳定性研究。第一部分为了进一步为盾叶薯蓣药材的质量控制、临床用药和新药开发奠定物质基础，首先运用多种柱层析法对陕西产盾叶薯蓣的化学成分进行了进一步的系统分离研究。从盾叶薯蓣根茎中共分离获得了四个化合物，用波谱学方法（UV、IR、NMR、MS），辅以理化常数、对照品，鉴定了其中三个单体化合物：薯蓣皂苷、盾叶新苷和黄姜素A。接下来我们考察了不同产地药材中甾体皂苷的含量，建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测的方法，测定陕西产盾叶薯蓣中的水溶性呋喃甾体皂苷-黄姜素A的含量。结果表明安康旬阳地区的药材含量最高，品质较好。用此方法比以往用薯蓣皂苷元进行质量控制更科学合理，为盾叶薯蓣药材的质量控制提供了更合理的方法，为更好的建立盾叶薯蓣药材种植基地做了基础研究。第二部分本专题将原有的质量标准中含量测定项做了修订。根据新药质量标准基本要求，中药五类新药不仅要有总成分测定，还应有单一成分测定，于是选择黄姜素A作为测定的单一成分，建立了高效液相—蒸发光散射检测法测定黄姜素及其胶囊中黄姜素A的含量，并进行了方法学考察（标准曲线、精密度、回收率、稳定性等）。同时根据《新药审批办法》中有关稳定性研究的技术要求，进行了黄姜素胶囊的加速稳定性和长期稳定性考察，将黄姜素胶囊拟上市包装（铝塑板）的中试样品（批号031201、031202、031203）各100盒，在温度为40±2℃，相对湿度75％±5％条件下放置，定期于0、1、2、3、6月末取样一次，及温度为25±2℃，相对湿度60％±10％条件下放置，定期于0、3、6、9、12、18、24、36月末取样一次，按拟定的考察项目进行考察，并与0月的考察结果进行比较，以确定药物的稳定性及有效期。结果说明本品稳定性较好，按有关规定，确定有效期为三年。