人类染色体16p13.3多囊肾相关基因的筛查研究

论文题目: 人类染色体16p13.3多囊肾相关基因的筛查研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物化学与分子生物学

作者: 高建邦

导师: 张玉静,欧阳红生

关键词: 常染色体显性遗传多囊肾病,微卫星,染色体

文献来源: 吉林大学

发表年度: 2005

论文摘要: 多囊肾病(ADPKO)是一种遗传性疾病。大多数由于染色体16p13.3位点的pkd1基因突变引起。目前,有报道认为pkd1基因没有“突变热点”,给SNP图的绘制带来困难。限于家系资料及社会伦理等原因,对于基因突变筛查的研究进展缓慢。因此,国内外对多囊肾的基因产物的作用研究较多。本研究应用微卫星分析和SNP筛查对多囊肾的遗传特征进行了研究。通过对多囊肾患者pkd1基因3′端外显子39-44之间的DNA克隆和测序,筛查突变,发现较高频率的突变位点。这些结果有助于对多囊肾致病机理的阐明,为多囊肾形成的分子机制提供了有价值的资料,并对遗传病的治疗和预防有重要意义。

论文目录:

前言

第一篇：文献综述

1 常染色体显性遗传多囊肾病概述

1.1 多囊肾的病因学研究

1.2 多囊肾的临床症状

1.3 多囊肾的诊断治疗和预后

2 疾病基因组学的研究

2.1 疾病基因组学主要的研究内容

2.2 遗传性疾病的分类

2.3 基因突变的种类

2.4 遗传标记的分类

3 多囊肾的分子遗传学研究

3.1 分子遗传学研究的基本策略

3.2 常染色体分子遗传学研究的基本方法

3.3 多囊肾病研究进展

3.4 多囊肾相关基因突变研究

第二篇：研究内容

第一章多囊肾病理学研究

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结果

2.1 B超、CT或MRI检查

2.2 多囊肾大体病理

2.3 组织病理学光镜检查

2.4 透射电镜结果

3 讨论

4 小结

第二章微卫星CW2的多态性与连锁研究

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结果

2.1 DNA提取

2.2 多囊肾基因侧翼微卫星的扩增

2.3 正常人群微卫星分布多态性

2.4 微卫星CW2 134bp片段的发现

3 讨论

4 小结

第三章多囊肾相关pkdl基因3′端突变筛查研究

1 材料与方法

1.1 材料

1.2 方法

2 结果

2.1 DNA提取

2.2 pkdl基因3′端DNA片段扩增结果

2.3 PCR产物的克隆、酶切及PCR鉴定

2.4 重组质粒序列测定

2.5 pkdl基因3′端DNA测序比对结果

2.6 不同个体pkdl基因3′端单核苷酸序列变异结果

2.7 单核苷酸突变导致氨基酸突变

2.8 单核苷酸突变导致酶切位点的变化

3 讨论

3.1 pkdl基因3′端突变特征及分布

3.2 单核苷酸突变具有遗传倾向

3.3 无血缘关系的ADPKD个体在同一位点发生相同的突变

3.4 氨基酸的变化影响蛋白质结构及功能改变

3.5 单核苷酸突变导致正常内切酶识别位点发生变化

3.6 关于ADPKD和正常人群样本

3.7 PCR分析

4 小结

5 附图

结论

参考文献

攻博期间发表的论文及其成果

中文详细摘要

英文摘要

致谢

发布时间: 2005-08-26

参考文献

[1].Mtsarg1-β的分子克隆和特征分析多囊肾PKD1基因的突变检测[D]. 李立.中南大学2008
[2].人类遗传性多囊肾相关致病基因功能的研究[D]. 付玉龙.中国协和医科大学2009
[3].TMEM67在隐性多囊肾发生发展中的相关分子机制的研究[D]. 杜娥.天津医科大学2013
[4].小鼠多囊肾致病基因Bicc1在哺乳动物生长发育中的表达和定位[D]. 连培文.北京协和医学院2010

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