论文摘要
背景:神经系统变性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病、运动神经元病等),外伤性疾病(脑、脊髓及周围神经损伤)、脑出血、脑梗死及神经系统炎症、肿瘤手术后的神经功能修复等均涉及神经再生的问题。但一直没有有效的治疗方法。近年来,随着碳纳米管(CNTs)技术研究的不断深入,人们发现CNTs在神经科学尤其是在神经细胞体外生长机制的研究方面有潜在的应用价值。它有可能作为体内移植物诱导脊索和脑神经损伤组织的再生,也可以作为细胞外骨架诱导神经轴突的定向生长。同时能够调节轴突的分支形成,最终形成神经元突触间的复杂连接。作为新的生物材料,如果CNTs能够诱导神经再生,那么就可以为偏瘫、截瘫、周围神经损伤乃至神经系统变性疾病提供新的治疗方法。目的:了解CNTs对坐骨神经不完全损伤的功能恢复是否有促进作用。方法:实验一:确定CNTs对不完全坐骨神经损伤功能恢复的治疗作用。取成年昆明鼠24只,随机分为两组,所有的小鼠坐骨神经均被钳夹损伤。实验组(13只)予以1mg/kg体重/天的氨基功能化的多壁碳纳米管(MWNT)腹腔注射,对照组(11只)予以生理盐水0.5ml/kg体重/天腹腔注射,测定第一天和第十五天小鼠坐骨神经功能指数(SFI,值越大功能越差)。实验二:确定CNTs对不完全坐骨神经损伤治疗作用的剂量效应及时间效应。取成年昆明鼠47只,随机分为四组。所有的小鼠坐骨神经均被钳夹损伤,设立一组对照组,予以生理盐水0.5ml/kg体重/天腹腔注射,实验三组分别予以0.1mg/体重/天、0.5mg/kg体重/天、1mg/kg体重/天的氨基功能化的MWNT腹腔注射,在实验前、实验后第1、7、10和第15天分别测定小鼠SFI。实验三:确定MWNT是否可到达受损的坐骨神经组织。于小鼠腹腔注射MWNT后8小时取损伤的坐骨神经标本在透射电镜下观察。结果:实验一:第一天两组的SFI值无明显差异(P=0.373),第十五天实验组小鼠的坐骨神经功能恢复明显好于对照组,SFI值差异明显(P=0.003)。实验二:CNTs对不完全坐骨神经损伤治疗作用的剂量效应及时间效应均很明显。剂量效应:0.1mg/体重/天MWNT腹腔注射组与对照组相比差异不明显(P=0.16),而0.5mg/kg体重/天、1mg/kg体重/天MWNT腹腔注射组与对照组相比差异明显(P=0.002,P＜0.001)。时间效应:第7、10、15天与第1天相比差异明显(P＜0.001),第7天与第10相比无明显差异(P=0.276),而第15天与第7、10天差异明显(P＜0.001,P=0.001)。实验三:透射电镜下观察到了MWNT存在于受损的坐骨神经施万细胞胞浆中。结论:CNTs能迅速到达受损的坐骨神经并对坐骨神经功能恢复有促进作用,且随剂量增大和时间的推移而作用增强。
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