论文摘要
水通道蛋白（Aquaporin,AQP）是九十年代发现的广泛存在于原核和真核细胞膜上转运水的特异孔道。现已明确哺乳动物的水通道蛋白家族有13个成员,它们广泛分布于体液代谢活跃的上皮和内皮等组织以及皮肤、脂肪、软骨和白细胞等体液代谢不活跃的组织细胞。大量研究显示,水通道蛋白在体液转运生理和病理过程中起重要作用。在脑组织中,AQP的分布十分广泛。它参与介导了包括脑内液体转运与代谢,脑脊液分泌与重吸收,渗透压调节等一系列重要生理功能。目前已有研究表明,AQP的表达变化与胶质瘤瘤周脑水肿的形成和消除密切相关,而AQP在脑转移瘤发生的病理过程中所起的作用尤其是与瘤周脑水肿的关系方面还没有报道。脑转移瘤是神经科一类常见的恶性肿瘤,肿瘤周围多形成严重的脑水肿,产生占位效应,导致颅内压增高、神经压迫甚至脑疝等一系列严重后果,危害患者生命。本实验的目的是研究人脑转移瘤及瘤周围脑组织AQP的表达和调控特征,认识AQP异常表达在脑水肿形成和消除中的作用,为治疗肿瘤引起的脑水肿提供新的思路。我们应用提取组织总RNA并进一步行RT-PCR以及免疫组化染色等免疫学和分子生物学的技术方法,对5例肺腺癌脑内转移病人经手术切除的肿瘤组织标本中AQP的表达情况进行了系统分析。研究结果表明,AQP4在紧贴肿瘤组织的水肿脑组织表达显著上调,在距离癌组织较远的区域表达量渐减低的不均衡的表达方式。而在腺癌组织内部AQP4未见表达。AQP4的这种在紧贴脑转移瘤的区域表达上调的现象可能与转移瘤周围脑组织细胞性水肿的形成有关。另外,脑内转移瘤组织和瘤周水肿脑组织的微血管内皮细胞均未检测到AQP1表达,这与以往研究中发现大脑胶质瘤和瘤周脑组织微血管内皮细胞AQP1显著上调的情况不同。由于脑内转移瘤引起的脑水肿在程度上远较胶质瘤引起的脑水肿严重,因此推测AQP1表达上调可能有利于瘤周脑组织间隙水肿的清除。
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