一氧化氮在糖尿病大鼠膀胱功能障碍发病机制中的作用

论文摘要

目的糖尿病膀胱病(DCP)，是糖尿病常见的慢性并发症之一，约占糖尿病患者的40％～100％。严重影响患者的生活质量，DCP正日益受到泌尿科、内分泌科、神经科医师的关注。由于膀胱感觉功能损害的早期症状隐匿，临床上大多是出现逼尿肌失代偿的临床症状后，才得以明确诊断，这时往往失去了治疗时机。深入研究DCP的发病机制是十分必要的。现已知的DCP发病诱因可分为：血管因素，肌源性因素，神经源性因素。而在这三种因素中，一氧化氮(NO)都起着重要作用，到目前为止，国内还没有文献详细报道糖尿病膀胱病与NO含量及一氧化氮合酶(NOS)活性变化的相关性研究。本实验用硝酸还原酶法及分光比色法测定用链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠膀胱组织中NO含量及NOS活性变化情况，通过评价经STZ诱导的糖尿病大鼠8周后的膀胱组织中NO含量及NOS活性状态，证明NO在糖尿病膀胱病的发病机制中起的重要作用。方法健康雄性SD大鼠60只，随机分三组，第一组空白对照20只，常规喂养8周，第二组10只，用5％蔗糖代替水喂养，作为利尿对照组，第三组30只，为实验模型组，大鼠禁食一夜后，以50mg/kg体重腹腔注射链脲佐菌素(STZ)一次，诱导发生糖尿病(血糖大于等于16.7mmol为造模成功)。每周测体重、血糖、尿糖。喂养8周后手术取大鼠膀胱，留部分做HE染色，观察形态学变化后。根据NO、NOS测定试剂盒说明书测定膀胱组织中NO含量、NOS及INOS活性。测定方法为硝酸还原酶法和化学比色法。结里糖尿病组与对照组血糖水平差异明显，三组分别是28.4±8.4，6.9±2.8，4.8±2.3(μmol/l)。糖尿病大鼠膀胱组织HE染色观察到膀胱逼尿肌出现排列紊乱及片状坏死。糖尿病大鼠膀胱组织匀浆中一氧化氮含量明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.006，糖尿病组比对照组)，膀胱组织匀浆中一氧化氮合酶活性(NOS、INOS)显著增强，差异有统计意义(P=0.0027，糖尿病组比对照组)。但两对照组数据组间对比分析，差异无统计学意义(P>0.05)。结论1．STZ诱导的糖尿病大鼠模型稳定，易操作。2．糖尿病大鼠膀胱组织中NO含量增加、NOS及INOS活性增强。3．单纯渗透性利尿并不增加大鼠膀胱组织中NO及NOS。4．糖尿病大鼠膀胱组织中NO含量增加是由于病理状态下NOS活性，主要是INOS活性增强引起。5．NO合成增多参与了糖尿病膀胱病的发病过程，合成量的多少与糖尿病时膀胱的损害程度有关。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简历