蔷薇红景天滴丸的制备及其对心肌梗塞影响的研究

论文摘要

目的：①建立小鼠急性心肌梗塞模型。②分离筛选出蔷薇红景天的活性部分。③确定有效部位理化性质的基础上，优选出红景天有效部位制剂的制备工艺。④对该制剂的药效学及体内药动学行为进行了研究。 方法：①以ICR小鼠为对象，采用结扎其冠状动脉制备急性心肌梗塞模型，通过对心功能及血流动力学的检测，证明模型制备的成功与否，通过测量梗塞面积，保证手术的稳定性。②采用系统溶剂法分离各极性部分，以各极性部分对急性心肌梗塞小鼠心功能的影响为指标，对各极性部分的药理效应进行考察并确定活性部分。③对有效部位的理化性质进行初步考察，确定以滴丸为其剂型。采用均匀设计，以圆整度、吸湿性、溶出度为观测指标，对基质和冷凝剂进行选择；采用正交设计，以滴丸的圆整度、成型率、丸重差异为观测指标，通过计算其归一化值综合评价，对滴制条件及处方进行优化。采用初均速法对该制剂的有效期进行预测。④以制剂对急性心肌梗塞小鼠心功能的影响为指标，采用药理效应法考察该有效部位制剂在体内的药动学行为。 结果：①术前各组小鼠的各指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后第7天，MI组与SH组相比，MI组均出现明显的左心室扩张、梗死区变薄和收缩功能障碍，差异有统计学意义(P＜0.05)，表现为LVEDD、EXLVDD明显增加，Awd、Aws明显降低和FS、CO值减少，与SH组比较，MI组小鼠的MAP、LVSP、LVEDP及±dp／dtmax显著下降(P＜0.05)说明模型制备成功。②阳性对照组及各组份组与

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 小鼠急性心肌梗塞模型建立
• 1. 仪器、试药与动物
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 1.3 动物
• 2. 方法与结果
• 2.1 手术方法与测量指标
• 2.1.1 术前麻醉
• 2.1.2 气管插管和机械通气
• 2.1.3 小鼠急性心肌梗塞模型建立
• 2.1.4 小鼠的心脏超声检查
• 2.1.5 小鼠心脏血流动力学的检查
• 2.1.6 小鼠心肌梗死面积测定
• 2.2 实验方案
• 2.2.1 方法
• 2.2.2 数据处理
• 2.3 结果
• 2.3.1 左心室重塑和心功能变化
• 2.3.2 血流动力学比较
• 2.3.3 梗死面积的比较
• 3. 小结与讨论
• 3.1 实验方法
• 3.2 小鼠心功能和血流动力学
• 3.3 梗死面积
• 第二部分 蔷薇红景天抗冠心病活性部分筛选
• 1. 仪器、试药与动物
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 1.3 动物
• 2. 方法与结果
• 2.1 标准提取物的制备
• 2.2 不同极性部分的分离
• 2.3 活性部分的筛选
• 2.3.1 样品制备
• 2.3.2 模型制备
• 2.3.3 实验指标
• 2.3.4 不同组份对急性心肌梗塞小鼠心功能的保护作用
• 2.3.5 数据处理
• 2.4 结果
• 3. 小结与讨论
• 3.1 不同极性部分的分离
• 3.2 活性部分的筛选模型
• 3.3 活性部分的确定
• 第三部分 有效部位制剂的研究
• 1. 材料与仪器
• 1.1 药物
• 1.2 辅料
• 1.3 仪器
• 2. 方法与结果
• 2.1 有效部位理化性质研究
• 2.1.1 吸湿性研究
• 2.1.2 溶解度测定
• 2.1.3 影响因素实验
• 2.2 有效部位制剂的研究
• 2.2.1 基质和冷凝剂的确定
• 2.2.2 处方及成型工艺优化
• 2.3 初均速法预测红景天滴丸的有效期
• 3. 小结与讨论
• 3.1 有效部位的理化性质研究
• 3.2 有效部位提取物与基质的相互作用
• 3.3 有效部位制剂的研究
• 3.4 初均速法预测有效期
• 第四部分 红景天滴丸的药效学实验及药物动力学研究
• 1. 仪器、试药与动物
• 1.1 仪器
• 1.2 试药
• 1.3 动物
• 2. 方法与结果
• 2.1 红景天滴丸的药效学实验
• 2.1.1 实验方法
• 2.1.2 实验指标
• 2.1.3 数据处理
• 2.1.4 结果
• 2.2 红景天滴丸的药物动力学研究
• 2.2.1 实验方法
• 2.2.2 测定绘制时间-效应曲线
• 2.2.3 测定绘制剂量-效应曲线
• 2.2.4 数据处理
• 3. 小结与讨论
• 3.1 红景天滴丸的药效学实验
• 3.2 红景天滴丸体内药物动力学的研究
• 结论
• 致谢
• 参考文献
• 综述一: 冠心病的药物治疗概况
• 综述二: 中药滴丸剂的研究进展
• 综述三: 中药药物动力学研究方法进展
• 攻读博士学位期间发表的学术论文
• 个人简历
• 英文缩写词中文对照表