论文摘要
研究目的:本研究通过建立氨基核苷嘌呤霉素（PAN）肾病综合征动物模型,应用肾乐软胶囊不同剂量对该模型进行干预性治疗,通过观察氨基核苷嘌呤霉素肾病综合征大鼠模型24小时尿蛋白、血清蛋白、血脂、肾功能、肾脏病理形态学以及肾组织中TGF-β1表达的改变,研究肾乐软胶囊防治肾病综合征的作用及其可能机制,为其临床应用提供可靠的研究基础。方法:选用健康雄性Wistar大鼠（清洁级）60只,普通饲料适应性喂养1周,检测尿蛋白和尿红细胞均为阴性。按体重随机分为正常组、模型组、肾乐软胶囊低剂量组（低剂组）、肾乐软胶囊中剂量组（中剂组）、肾乐软胶囊高剂量组（高剂组）、雷公藤多苷组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射1%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,做颈静脉插管,一次性颈静脉注射PAN50mg/Kg,推注时间为5分钟。造模第5天后,检测尿蛋白定量>1.5g/L、定性在++或以上者即确定为模型大鼠,治疗从注射PAN后开始,连续30天。首次造模后第13、16、19天尾静脉加强注射PAN 5mg/Kg体重。雷公藤多苷组给予雷公藤多苷9.45mg/kg/d,中剂组按人与大鼠体表面积换算的等效剂量6.48g/kg/d灌胃,低剂组和高剂组分别按2.16g/kg/d,19.48g/kg/d灌胃给药,正常组和模型组灌服等量蒸馏水。各组动物自由进食、饮水。于实验第5,10,15,20,25,30天留取大鼠24小时尿液进行24小时尿蛋白定量测定。用全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。第31天杀检动物。光镜、电镜下观察各组大鼠肾小球基底膜及足突的变化情况,免疫组化法检测TGF-β1在肾小管及肾间质的表达情况,并用病理图像分析软件进行半定量分析。结果:（1）24小时尿蛋白定量:实验第5天,除正常组外,其余各组均出现大量蛋白尿,与正常组相比均有显著性差异（P<0.01）;实验第10,15,20,25,30天,中剂量、高剂量和雷公藤多苷组尿蛋白定量均明显降低,与模型组相比有显著性差异（P<0.01）,低剂量组尿蛋白虽有所下降,但与模型组相比无统计学意义（P>0.05）,高剂量组与雷公藤多苷组相比无统计学意义（P>0.05）。（2）实验第31天各组生化指标检测:模型组血清TP、Alb较正常组明显降低（P<0.01）;中剂量组、高剂量组和雷公藤多苷组血清TP、Alb与模型组相比明显升高（P<0.01）,低剂量组TP、Alb虽比模型组低,但无统计学意义（P>0.05）;高剂量组血清TP、Alb低于雷公藤多苷组,但无统计学差异（P>0.05）。模型组与正常组相比,血清TC、TG均明显增高（P<0.01）;治疗组与模型组相比,中剂量、高剂量和雷公藤多苷组血清TC、TG明显降低（P<0.01）,低剂量TC、TG虽比模型组低,但无统计学意义（P>0.05）;高剂量组血清TP、Alb高于雷公藤多苷组,但无统计学差异（P>0.05）。模型组血清BUN、Scr与正常组相比显著升高（P<0.01）;各治疗组与模型组相比,中剂量组、高剂量组和雷公藤多苷组血清BUN、Scr明显降低（P<0.01）,低剂量BUN、Scr虽比模型组低,但无统计学意义（P>0.05）;高剂量组血清BUN、Scr高于雷公藤多苷组,但无统计学差异（P>0.05）。（4）肾组织病理形态学观察:模型组光镜下见肾小球局灶节段性硬化,近曲小管上皮细胞变性肿胀,部分小管腔内可见蛋白管型,间质可见纤维增生;电镜下基底膜增厚,结构模糊,肾小球上皮细胞足突广泛融合,甚至足细胞脱落。治疗组与模型组相比,低剂量组病理改变不明显,光镜下仍见肾小球局灶节段性硬化,肾间质纤维化;电镜下可见足突广泛融合,基底膜增厚,结构模糊;中剂量组光镜下见肾小球硬化及肾间质纤维化明显减轻,电镜下见足突少量融合,肾小球基底膜结构基本完整。高剂量组及雷公藤多苷组光镜下仅见部分肾小球局灶节段硬化,系膜轻度增生,肾小管基本正常,电镜下仅有少量足突融合,基底膜结构基本正常。（5）肾组织中TGF-β1免疫组化结果:正常组动物的肾组织中,TGF-β1仅在部分肾小管及肾小球有弱阳性表达,肾间质几乎无表达。模型组可见肾小管及肾间质阳性表达明显（P<0.01）。低剂量组肾小管及肾间质仍有明显表达;中剂量组肾小管及肾间质阳性表达明显减弱;高剂量组及雷公藤多苷组中,肾间质和肾小管仍有表达,但与模型组相比表达明显减弱（P<0.01）。结论:1肾乐软胶囊可降低肾病综合征大鼠尿蛋白、提高血浆蛋白、改善脂代谢、降低BUN及Scr,保护肾功能。2肾乐软胶囊能抑制TGF-β1的表达,延缓大鼠PAN肾病模型肾小球硬化及肾间质纤维化的进展,提示肾乐软胶囊的抗纤维化作用与其抑制TGF-β1在肾小管和肾间质的表达有关。3肾乐软胶囊对肾病综合征大鼠模型的干预作用与雷公藤多苷基本相同。
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标签：氨基核苷嘌呤霉素论文; 肾乐软胶囊论文; 雷公藤多苷论文; 肾病综合征论文;