优康凝胶的药学部分研究

论文摘要

优康凝胶是由加味白头翁汤制得的中药复方制剂,主要由白头翁、秦皮、黄连、黄柏、诃子、紫草等组成,具有清热解毒、凉血止痢的功效,原处方在解放军总医院长期运用于治疗溃疡性结肠炎,疗效显著。现代研究也表明其具有调节免疫、消炎、抗菌、促进结肠溃疡部位修复等作用。本课题在传统中医药理论的指导下,运用现代药理研究手段和制药技术,对该凝胶剂进行了临床前药学部分的研究工作。基于方便临床灌肠给药、减少药物浪费等目的,结合处方含白及的特点,确定本制剂为凝胶剂,并提出制备工艺的初步设计思路；针对处方中黄连、黄柏均含有小檗碱,且黄连的使用在国际上尚有争议,对处方和工艺设计的合理性进行药效学评价,考察工艺设计的可行性及黄连去除的可能性；通过采用三硝基苯磺酸对大鼠进行两次造模,按工艺设计制备凝胶并给药,以脏器指数、病理切片、T淋巴细胞亚群等为指标,评价了SASP治疗组、全方组和缺黄连组的疗效及差异,研究结果表明全方组对UC大鼠的疗效优于SASP治疗组，初步设计的工艺合理可行,缺黄连组疗效最差,证明加味白头翁汤配伍合理,黄连不可去除。在确定处方和设计思路的基础上,以处方中白及多糖、秦皮乙素等主要有效成分为评价指标,采用单因素考察、正交设计等实验方法对药物的制备工艺进行了系统研究,确定凝胶剂的制备工艺为：取白及浸泡2小时,加12倍量水煎煮4次,每次1小时,过滤,浓缩,加乙醇使含醇量达70%,静置12小时,滤过得沉淀,乙醇洗涤、干燥得白及胶,备用；紫草浸泡1小时后分别加入12倍、10倍量90%乙醇,于65℃条件下温浸提取两次,每次1小时,滤过,滤液减压回收乙醇,浓缩至相对密度为1.30(60℃)浸膏,备用；其余白头翁等八味药材合并紫草药渣,加水浸泡2小时后煎煮提取3次,每次0.5小时,加水量分别为12倍、10倍、8倍,滤过,合并滤液,减压浓缩至相对密度为1.10～1.12(70℃)的清膏,加乙醇使含醇量达70%,静置12小时,滤过,滤液回收乙醇至相对密度为1.25(60℃)的浸膏：白及胶加水充分溶胀,取紫草提取物加甘油充分研磨均匀,合并总提取物后加入白及胶溶胀液中,另取山梨酸,薄荷脑(少量乙醇溶解),一并加入凝胶中,蒸馏水定容,搅拌均匀,分装,即得。对该制剂进行了质量标准研究,建立了制剂中黄连、黄柏、秦皮、诃子、紫草五味药材的薄层鉴别方法,以HPLC法对处方中主要有效成分之一秦皮乙素的含量进行了测定,建立了其含量测定方法并制定了含量限度(>0.12mg/g),并对制剂的酸碱度、重金属、微生物限度等进行了检查,建立了制剂的质量标准：在质量标准可控的基础上对该制剂进行了三个月的初步稳定性考察。实验结果表明：处方配伍合理,制备工艺合理可行,质量标准可控,成品质量稳定。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1 引言
• 1.1 溃疡性结肠炎的概况
• 1.1.1 发病因素
• 1.1.2 中医对溃疡性结肠炎的认识及治疗现状
• 1.1.3 西医对溃疡性结肠炎的治疗现状
• 1.1.4 加味白头翁汤治疗溃疡性结肠炎的研究
• 1.2 中药凝胶剂的研究概况
• 1.3 剂型选择
• 2 制备工艺设计及处方的合理性研究
• 2.1 制备工艺初步设计
• 2.2 工艺设计及处方合理性的药效学评价
• 2.2.1 实验材料及仪器
• 2.2.2 实验方法
• 2.2.3 观察指标
• 2.2.4 实验结果
• 2.3 结论
• 3 制备工艺研究
• 3.1 实验材料及仪器
• 3.2 白及胶的制备工艺研究
• 3.2.1 粉碎工艺研究
• 3.2.2 提取工艺研究
• 3.2.3 分离与纯化工艺研究
• 3.2.4 干燥工艺研究
• 3.2.5 小结
• 3.3 紫草萘醌类成分的醇提工艺考察
• 3.3.1 正交试验优选紫草的醇提工艺条件
• 3.3.2 浓缩工艺研究
• 3.4 其余八味药材（紫草药渣）的水提工艺研究
• 3.4.1 提取工艺研究
• 4.4.2 分离与纯化工艺研究
• 3.4.3 浓缩工艺研究
• 3.5 成型工艺的研究
• 3.5.1 制剂处方筛选
• 3.5.2 凝胶剂的成型方法研究
• 3.6 中试研究
• 3.6.1 中试生产
• 3.6.2 中试样品质量检查
• 3.7 结论
• 3.7.1 制法
• 3.7.2 工艺流程图
• 4 质量标准研究
• 4.1 实验材料及仪器
• 4.2 性状
• 4.3 鉴别
• 4.3.1 黄连和黄柏
• 4.3.2 紫草
• 4.3.3 诃子
• 4.3.4 秦皮
• 4.4 检查
• 4.5 含量测定
• 4.5.1 系统适应性试验
• 4.5.2 对照品溶液的制备
• 4.5.3 供试品溶液的制备
• 4.5.4 标准曲线的制备
• 4.5.5 阴性干扰试验
• 4.5.6 稳定性试验
• 4.5.7 样品重复性试验
• 4.5.8 精密度试验
• 4.5.9 加样回收试验
• 4.5.10 供试品的含量测定
• 4.6 结论
• 5 初步稳定性考察
• 5.1 考察方法
• 5.2 考察项目与结果
• 5.3 结论
• 6 结论与讨论
• 6.1 结论
• 6.2 讨论
• 参考文献
• 致谢
• 综述
• 附图及照片
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果