HLA-G在正常皮肤及寻常型银屑病皮损中的表达

论文摘要

前言近年来，随着生物技术的发展，关于HLA-G（human leukocyte antigen-G，HLA-G）的研究突飞猛进。大量研究表明，HLA-G是一种免疫耐受分子，它与许多临床常见问题有着密切的联系。目前，对HLA-G分子免疫调节作用的研究已从母胎免疫耐受扩展到肿瘤免疫、抗感染免疫、器官移植免疫和自身免疫性疾病等领域，并取得了令人瞩目的成果，显示了HLA-G在免疫相关疾病中的广泛应用前景。HLA-G除了能够递呈内源性抗原肽外，在调节树突状细胞的分化成熟，NK及T细胞的功能等方面也有重要作用。银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，估计总患病率为0.123％。虽然该病的皮损是以表皮角朊细胞的快速增殖为特征，但是有数据证明它是由T细胞介导的。此外，最近的研究更加强调自然杀伤细胞受体（NKRs）在银屑病中的潜在作用。这些NKRs能够识别多种Ⅰ类等位基因，而其结合可以下调多种淋巴细胞活性。HLA-G是一种非经典主要组织相容性抗原复合物（MHC）Ⅰ类分子，可抑制一些组织如细胞滋养层和胸腺上皮细胞的作用。HLA-G与不同的NKRs相互作用，例如ILT2，KIR2 DL4，p49能够抑制NK和T细胞的细胞毒作用，同样也能抑制T细胞增殖。HLA-G能够下调多种淋巴细胞反应，从而使银屑病的发病率降低。目前，国外HLA-G的相关研究工作主要集中在母胎免疫耐受、抗病毒感染免疫、肿瘤免疫、器官移植免疫和自身免疫等方面的研究，涉及皮肤组织免疫方面的还很少。本研究用HLA-G抗体通过免疫组织化学的方法来标记HLA-G在正常皮肤及寻常型银屑病皮损中的表达和分布，探讨HLA-G在正常皮肤及寻常型银屑病中的生物学意义。材料及方法一、实验材料1、正常皮肤23例正常成人皮肤来自皮肤外科手术患者，男15例，女8例。平均年龄42.65±20.12。其中面部9例，颈部2例，胸部1例，背部3例，腰腹部3例，四肢5例。取材部位无肿瘤及炎症性皮肤病损害。2、寻常型银屑病皮损21例寻常型银屑病皮损来自我院门诊病理活检病例，均经临床、组织病理检查确定诊断。其中男14例，女7例，平均年龄37.43±22.09。其中头部1例，颈部2例，躯干6例，四肢11例，外阴1例。二、主要试剂和来源纯化鼠抗人HLA-G单克隆抗体购自美国BD Biosciences公司。三、实验方法1、免疫组织化学染色采用链霉卵白素标记的亲合素、生物素法（LAB-SA），以3-氨基-9-乙基咔唑（AEC）显色。显色后，以苏木素复染。2、结果判定细胞膜和或细胞浆中出现红色为阳性细胞。每张阳性切片选取5个阳性细胞最多且非连续的高倍视野（×400）计数。参照Ozdemir等的评分标准按照染色强度及染色细胞百分率进行评分。染色强度积分：不染色为0，轻度染色为1，中度染色为2，强染色为3。染色细胞百分数分0-3级：细胞染色＜5％为0，6％-25％为1，26％-50％为2，＞51％为3。每张切片染色程度得分与染色细胞百分数相乘，为其最后得分。0-1分为（-）；2-3分为（+）；4-6分为（++）；7-9分为（+++）。四、统计学方法运用SPSS14.0软件进行统计学分析，采用非参数检验用于处理有序分类资料的统计分析方法——Ridit分析。结果23例正常皮肤中，HLA-G在表皮中阳性表达22例，阳性率为95.65％，主要分布在表皮的角质形成细胞的细胞膜、细胞质中，尤以细胞膜最为明显；在真皮乳头层及网状层中的毛细血管和小血管内皮细胞中可见HLA-G的强阳性表达；在毛囊、皮脂腺中也可见HLA-G的表达。21例寻常型银屑病表皮中，HLA-G阳性表达11例，阳性率为52.38％，其分布与它在正常表皮中的分布情况相似。经统计学分析，R=0.2029，P＜0.05，HLA-G在寻常型银屑病表皮与正常表皮中的表达差异有显著性。结论1、正常皮肤组织中普遍存在HLA-G的表达。2、寻常型银屑病的发病与HLA-G在其表皮中的表达下调相关。

论文目录

• 一、摘要
• 中文论著摘要
• 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、论文
• 前言
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 四、本研究创新性的自我评价
• 五、参考文献
• 六、附录
• 综述
• 在学期间科研成绩
• 致谢
• 个人简介