三七总皂苷对干细胞移植后缺血组织VEGF、Flk-1、Tie-2表达的影响

三七总皂苷对干细胞移植后缺血组织VEGF、Flk-1、Tie-2表达的影响

论文摘要

研究背景:随着我国人民生活水平和饮食结构的改变,以及社会老龄化的发展,引起血管疾病高危因素的增加,下肢缺血性疾病引起肢体坏疽已成为下肢截肢的主要原因之一。下肢缺血性疾病包括下肢动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足等,常可导致下肢血管流出道受阻,继发下肢缺血坏死而导致截肢。下肢动脉血流重建是提高患者生活质量,降低截肢率的关键。目前常规治疗在临床应用中局限性大,远期治疗效果尚不确切。对于下肢动脉条件差无法行动脉搭桥,或药物治疗无效,患者不愿意接受下肢动脉搭桥,或患者年老体弱无法耐受下肢动脉搭桥手术者,自体骨髓干细胞移植(Autologous Bone-marrow Cells Transplantation,ABMCT)治疗可明显改善下肢缺血症状,为治疗下肢缺血提出了一个新的思路。但骨髓干细胞的分化机制及调控仍不清楚,且下肢缺血病人多为老年人,其骨髓质量较差,干细胞的含量可能较低,因此如何诱导其向血管内皮细胞定向分化,促进促血管生长因子分泌,增强其促进血管新生的功能,尚需进一步研究,为此设计本实验。目的:本实验通过研究后肢缺血大鼠不同时点的VEGF、Flk-1、Tie-2表达及趋势,并观察三七总皂苷对自体骨髓干细胞移植后VEGF、Flk-1、Tie-2表达的影响,探讨其对干细胞移植后缺血组织血管新生的作用及机制。方法:80只SD大鼠随机分为正常组、缺血组(缺血4h组、缺血3d组、缺血1周组、缺血2周组、缺血4周组)和治疗组(干细胞2周组、干细胞4周组、干细胞+中药2周组、干细胞+中药4周组)三大组,切断、结扎左后肢股动脉及其分支,建立缺血后肢大鼠模型。缺血组按4h、3d、1周、2周、4周分批处死,用western blot方法检测缺血后肢腓肠肌组织中的VEGF、Flk-1、Tie-2表达;从供体大鼠取得骨髓单个核细胞,治疗组于造模成功2周后行缺血后肢干细胞注射,同时中药组开始腹腔注射血塞通(三七总皂苷),单纯干细胞组注射相同体积的生理盐水,分别2周和4周处死,用western blot方法检测缺血后肢腓肠肌组织中的VEGF、Flk-1、Tie-2表达。结果:本研究结果显示:①缺血后第4h VEGF蛋白表达即上升,1周时蛋白表达达到高峰,后开始下降,至第4周,低于正常水平;②缺血后4h Flk-1蛋白表达即开始升高,1周时达到高峰,随后表达强度缓慢下降,第4周略于正常水平;③缺血后4h Tie-2蛋白表达略有降低,其后缓慢增高,2周时达到高峰,随后表达强度缓慢下降,缺血各时间段Tie-2表达均低于正常值;④干细胞+中药4周组VEGF表达量明显高于正常组和干细胞2周组,干细胞+中药2周组VEGF表达量明显高于正常组和干细胞2周组;⑤干细胞+中药4周组Flk-1表达量高于干细胞+中药2周组、干细胞4周组、干细胞2周组和正常组;⑥干细胞+中药4周组Tie-2表达量明显高于正常组、缺血4周、干细胞2周组和干细胞4周组,干细胞+中药2周组Tie-2表达量明显高于干细胞2周组、缺血4周组和正常组,干细胞4周组和干细胞2周组Tie-2表达量均明显高于缺血4周组,正常组Tie-2表达量明显高于缺血4周组。结论:1.缺血缺氧可致缺血1周内VEGF、Flk-1反应性高表达,其后对VEGF、Flk-1的影响减弱。2.干细胞移植可促进缺血组织VEGF、Flk-1、Tie-2高表达。3.三七总皂苷可上调骨髓单个核细胞移植后的缺血组织中VEGF、Flk-1、Tie-2的表达,促进EPC的分化、增殖,进而促进内皮细胞的增生,从而促进血管新生。

论文目录

  • 中文摘要
  • Abstract
  • 英文缩略语
  • 第一部分 文献综述
  • 综述一 干细胞移植治疗下肢缺血性疾病研究进展
  • 综述二 中药诱导干细胞定向分化研究进展
  • 第二部分 三七总皂苷对干细胞移植后缺血组织VEGF、Flk-1、Tie-2 表达的影响
  • 前言
  • 材料与方法
  • 结果
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 致谢
  • 个人简历
  • 相关论文文献

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