MIG/CXCL9基因治疗联合化疗抗肿瘤实验研究

MIG/CXCL9基因治疗联合化疗抗肿瘤实验研究

论文题目: MIG/CXCL9基因治疗联合化疗抗肿瘤实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤学

作者: 张汝

导师: 魏于全

关键词: 基因治疗,新生血管生长,肿瘤化疗,顺铂

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: MIG(CXCL9)是γ-干扰素诱导单核细胞产生的小分子蛋白质,属于趋化因子α-亚家族(CXC家族)。CXC趋化因子根据其氨基端是否含谷氨酸-亮氨酸-精氨酸基序(ELR motif)又分为ELR~+和ELR~-两大类。ELR~+的趋化因子主要有白介素8(IL-8)、生长相关基因(GRO-α、β、γ)、粒细胞趋化蛋白(GCP-2)等,在体外、体内实验中都证实能趋化炎性细胞迁移、诱导炎症反应、促进新生血管生长;相反不含ELR基序的CXC趋化因子(ELR~-),主要包括PF-4、IP-10(CXCL10)、MIG(CXCL9),却能抑制由ELR~+趋化因子、成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)诱导的新生血管生长;另外MIG(CXCL9)和IP-10(CXCL10)还能活化并趋化效应淋巴细胞,如T淋巴细胞、NK细胞;研究证实给予荷瘤小鼠注射MIG(CXCL9)重组蛋白,能抑制肿瘤新生血管生长,增强抗肿瘤免疫,从而有效地控制肿瘤生长。小剂量“节拍式化疗”(metronomic chemotherapy)是化疗的一项新策略,通常为每周给予1~2次,甚至每天给予显著低于最大耐受剂量的药物。“节拍化疗”作用的靶点主要是新生血管内皮细胞,因此又叫“抗血管化疗”(antiangiogenic chemotherapy)。这种化疗策略毒副反应低,可以克服化疗耐药,与靶向生物治疗联合,如新生血管生长抑制剂、信号传导抑制剂、肿瘤疫苗、基因治疗策略等,能产生增强或协同作用。

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发布时间: 2005-11-09

参考文献

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