程雪岩1马英芳2(1大庆市让胡路区人口和计划生育局163453；2大庆市第二医院163000)
【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2010）11-042-02
【摘要】性发育过程是一个复杂的连续过程。受精是双方染色体的组合，46，XY核型的Y染色体短臂上有睾丸决定因子，在正常情况下决定性腺发育为睾丸，46，XX核型决定性腺发育为卵巢。男性睾丸在胚胎早期分泌睾酮与副中肾管抑制激素(MIS)，睾酮在5α还原酶的作用下转化为双氢睾酮，使中。肾管系发育为男性内、外生殖器，副中肾管抑制激素抑制副中肾管，使其退化。女性胚胎早期性腺不分泌睾酮与副中肾管抑制素，副中。肾管发育为女性内、外生殖器。女性生殖器的发育不依赖于卵巢。
【关键词】性染色体异常诊断治疗
临床资料
一般资料和临床表现2005年10月～2009年12月本院妇科共收治”患者47例。所有患者均有2次以上外周血染色体核型检查，社会性别女性，原发闭经，智能正常伴生殖器畸形或婚后性生活困难。以染色体核型、性腺与性激素为基础分为三组，①XY单纯性性腺发育不全(XYPGD，又称Swyer综合征)12例，核型为46，XY，第二性征及内外生殖器发育差。7例做静脉肾盂造影(IVP)，1例为右肾双肾盏、肾盂旋转不良，右输尿管扩张和左肾双肾盏并功能不良。②XO/XY性腺发育不全(XO/XYGD，曾称为混合型性腺发育不全)5例，核型为45，XO/46，XY，患者身材矮小。4例做IVP，1例两侧肾盂及右侧部分输尿管重复畸形伴左肾盂旋转不良。③雄激素不敏感综合征(AIS，又称睾丸女性化综合征)30例，核型为46，XY。本组又分为完全型(20例)和不完全型(10例)两类。30例中，9例做IVP，未发现异常。
性发育异常可分为三大类：
1.性染色体数与结构异常在某些物理因素、化学因素、生物因素、母龄效应、遗传因素以及自身免疫性疾病的作用下，细胞中的染色体组可以发生数量或结构上的改变，称为染色体畸变。染色体数量畸变包括整倍体和非整倍体畸变，结构畸变包括缺失和易位等。有Turner综合征、XO/XY性腺发育不全、真两性畸形(嵌合型性染色体)、46，XX/46，XY性腺发育不全。
2.性腺发育异常有单纯性腺发育不全(46，XX；46，XY)、真两性畸形(46，XX或46，XY)、睾丸退化。
3.性激素与功能异常有雄激素过多(先天性肾上腺皮质增生、早孕期外源性雄激素过多)、雄激素缺乏(17α-羟化酶缺乏，46，XX；46.XY)、雄激素功能异常即雄激素不敏感综合征(完全型，不完全型)。
一、性染色体数目与结构异常
(一)先天性卵巢发育不全(Turner综合征)
【概述】
Turner于1938年首先描述此类患者而命名，义称先天性卵巢发育不全。发生率为新生女婴的22.2/100000，是一种最为常见的性发育异常。单一的X染色体多数来自母亲，因此失去的另一条性染色体可能由于父亲的精母细胞性染色体不分离所造成。仅0.2%的45，X胎儿达足月，其余的在孕10～15周死亡。
【临床表现】
1.女性，原发闭经，性幼稚，不育。卵巢多数呈条索状，无卵泡，内、外生殖系统幼稚型。
2.身材矮小，通常不超过150cm。智力一般尚可，但常比同胞低，常表现为听力与理解力差。
3.皮肤多痣，面部呈典型面容，上颌骨窄，下颌骨小；眼部常有内眦赘皮，偶有上睑下垂，眼距宽；耳大而位低；口呈鲨鱼样，上唇弯，下唇平直，后发际低。
4.50%有颈蹼，桶状或盾形胸，乳房不发育，乳距宽。
5.35%有心血管畸形，主动脉弓狭窄最多见，偶有原发性高血压。
6.肘外翻，婴儿期手与足背淋巴水肿，指甲营养不良；第4或5掌骨或跖骨短，第5手指短、弯曲；掌纹通贯手，下肢淋巴水肿，胫骨内侧外生骨疣。
7.X线检查锁骨外端与骶骨翼发育不全，阔脊椎，长骨干，骨骺发育不全，骨密度低下。
【诊断要点】
1.临床特征。
2.染色体核型检查为45，X，可有多种嵌合体，如45，X/46，XX、45，X/47，XXX，或45，X/46、XX/47，XXX等。临床表现异常体征的多少与嵌合体中异常染色体的多少有关。亦可为性染色体结构异常，如X染色体长臂等臂X，i(Xq)、短臂等臂X，i(Xp)、长臂或短臂缺失XXq－，XXp－，形成环形X，r(X)或易位。临床表现与缺失多少有关。缺失少者仍可有残留卵泡，可有月经来潮，但数年后即闭经。Ullrich-Noonan综合征的临床表现类似Turner综合征，但染色体为46，XX。Ullrich-Noonan综合征在青春期可有正常的性发育和受孕，为常染色体显性遗传疾病。
【治疗方案及原则】
治疗目的是促进身高，刺激乳房与生殖器发育，防治骨质疏松。
1.促生长，增身高。
(1)国外建议从骨龄9岁起用小剂量同化激素。如苯丙酸诺龙，25mg肌内注射，每2周1次，3～6个月，停药半年，骨骺未愈合可重复治疗。
(2)生长激素：可从4或5岁开始使用，剂量0.5～1.0IU/(kg·w)，有报道第1～2年身高增长明显，第3年疗效减低。亦有病例无效。由于目前费用过高，需每天皮下注射，尚难以推广。
2.促进第二性征发育过早应用雌激素促使骨骺早期愈合。一般先促进身高，待骨龄13岁后或骨骺愈合后，再用雌激素使乳房和生殖器发育。对有子宫的Turner综合征患者，应采用雌、孕激素周期疗法，并从小剂量开始。可用结合雌激素0.3mg/d，或可增加至0.625mg/d，促使乳房发育，数个周期后加用孕激素，可有月经来潮。剂量可根据患者的反应进行调整，以小剂量有效为度。
3.生育问题需要借卯助孕。45，X/46，XX嵌合型，正常细胞系占多数者可能生育，但妊娠后预后多不良。
参考文献
[1]葛秦生，谷春霞，叶丽珍，等.推荐一种性发育异常的分类［J］.生殖医学杂志，1994，3(3)∶131-134.
[2]曹泽毅，翁梨驹主编.中华妇产科临床手册［M］.第1版，济南：山东科学技术出版社，1998.602-611.
[3]周羡梅.假两性畸形的遗传致病基础［J］.中国实用妇科与产科杂志，1995，11(1)∶19-20.