氟苯尼考固液相平衡模型及其超细粉体制备过程研究

论文摘要

氟苯尼考是一种优良的动物专用广谱抗生素,但因其水溶性极差,造成药物在动物体内的吸收及生物利用度很低,提高该药的水溶性对于提高生物利用度具有重要意义。本课题选用溶析结晶工艺制备其超细颗粒从而提高该药物的溶解速率及生物利用度。在溶剂结晶工艺过程中,为了选择合适结晶溶剂、反溶剂和优化结晶工艺过程,首先对氟苯尼考溶析结晶热力学的固液相平衡进行研究。本文应用光透消光法测定氟苯尼考在丙酮、四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、水六种纯溶剂以及乙醇一水、丙酮-水混合溶剂中的固液相平衡,考察了温度对溶液固液相平衡的影响规律。对于混合溶剂体系,为同时关联温度及混合溶剂的组成对溶质的固液相平衡影响规律,本文从普遍化的溶解度模型和（CNIBS）/Redlich-Kister模型出发,推导得到四种新的混合模型；然后采用多元线性回归、逐步回归、整数规划对混合模型进行筛选、简化和优化,最终得到了理想的混合模型,并对混合模型进行了预测性检验,得到了满意的结果。混合模型的研究不仅为氟苯尼考固液相平衡的研究提供了可靠的溶解度预测模型,并得到了一种可行的模型建立、选择和优化方案。在热力学研究的基础上,本课题对溶析结晶法制备超细粉体的工艺进行了初步研究,通过扫描电镜考察了结晶温度、搅拌强度和溶剂与反溶剂的不同配比等主要因素对溶析结晶粒度及晶型影响的规律。结果表明低温、高搅拌速度及合理的溶剂和反溶剂配比下溶析结晶产品粒径长径大约为10μm左右,可以达到超细的目的。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 氟苯尼考简介
• 1.2 水溶性氟苯尼考的制备
• 1.2.1 溶剂微粉化法
• 1.2.2 包合法
• 1.2.3 化学法
• 1.3 超细粉体的意义及制备方法
• 1.3.1 颗粒微细化与生物利用度
• 1.3.2 超细技术在医药行业中的应用
• 1.3.3 超细粉体的现有制备方法
• 1.3.4 本文的制备方法
• 1.4 结晶学基本原理
• 1.4.1 晶体的晶习
• 1.4.2 结晶过程
• 1.4.3 结晶速率
• 1.5 结晶热力学
• 1.5.1 固液相平衡理论
• 1.5.2 溶解度
• 1.5.3 溶解度模型
• 1.6 本文主要研究内容
• 1.7 小结
• 第二章 氟苯尼考固液相平衡研究
• 2.1 固液相平衡的测量方法
• 2.1.1 静态法
• 2.1.2 动态法
• 2.1.3 光透消光法
• 2.2 固液相平衡测定实验
• 2.2.1 实验仪器与药品
• 2.2.2 实验装置及流程
• 2.2.3 实验过程
• 2.3 固液相平衡的实验结果与讨论
• 2.3.1 纯溶剂中溶解度
• 2.3.2 氟苯尼考在混合溶剂中的溶解度
• 2.4 小结
• 第三章 氟苯尼考在二元混合溶剂中的固液相平衡模型研究
• 3.1 模型的建立
• 3.1.1 温度相关模型
• 3.1.2 组成相关模型
• 3.1.3 混合模型
• 3.2 模型的筛选
• 3.2.1 模型筛选所针对的体系
• 3.2.2 多元线性回归
• 3.3 模型的简化和优化
• 3.3.1 逐步回归
• 3.3.2 整数规划
• 3.4 混合模型的预测性检验
• 3.5 混合模型的应用
• 3.6 小结
• 第四章 氟苯尼考超细粉体制备工艺研究
• 4.1 超细粉体制备实验
• 4.1.1 实验仪器与药品
• 4.1.2 实验装置及流程
• 4.1.3 实验步骤
• 4.1.4 检测方法
• 4.2 实验结果与讨论
• 4.2.1 搅拌强度对晶体的影响
• 4.2.2 温度对晶体的影响
• 4.2.3 溶剂和反溶剂的不同配比对晶体的影响
• 4.2.4 溶析结晶产品与原药比较
• 4.3 小结
• 第五章 结论与建议
• 参考文献
• 附录
• 研究成果及发表的学术论文
• 致谢
• 作者和导师简介