论文摘要
第一部分溶瘤腺病毒KH901增强5-Fu对大肠癌LOVO细胞杀伤作用KH901是一种可自主复制的溶瘤腺病毒,研究表明KH901可特异性的在一系列肿瘤细胞内复制并有效杀死肿瘤细胞,且对正常细胞的毒性很小,为了探讨KH901对大肠癌的作用,我们研究了KH901对大肠癌LOVO细胞的杀伤作用并探讨KH901与5-Fu是否存在协同作用,以期为KH901的临床应用提供参考。我们用细胞毒性检测来评价KH901和5-Fu,以及二者联合对大肠癌LOVO细胞的杀伤作用。结果表明KH901与5-Fu在体外对大肠癌LOVO细胞的杀伤作用表现为剂量依赖性,作用72h后,二者的IC50分别为6pfu和9.84E-6M/L,交叉实验的结果表明二者联合可产生协同作用。故该部分实验结果提示:KH901对大肠癌LOVO细胞有较强的杀伤作用并且与化疗药物可产生协同作用。第二部分溶瘤腺病毒KH901增强5-Fu对大肠癌LoVo细胞杀伤作用的机制初探溶瘤腺病毒KH901可与5-Fu产生协同作用,二者联合后对大肠癌LoVo细胞的杀伤作用显著增强。为了研究二者联合产生协同作用的机制,我们用流式细胞学的方法检测溶瘤腺病毒KH901,5-Fu单独或联合处理后的细胞周期分布情况,发现KH901单独或与5-Fu联合后S期细胞比例显著升高,同时G2/M期细胞比例明显下降。研究结果表明,溶瘤腺病毒KH901可与5-Fu产生协同作用的原因可能是由于二者联合能促使更多的细胞进入S期,同时使G2/M期细胞减少,有利于细胞周期特异性肿瘤药物5-Fu对LoVo细胞的杀伤作用。
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