邪毒内侵致动脉粥样硬化的机制及清热解毒法的干预研究

论文摘要

1.目的 本课题研究以CPN感染加高脂饲料的模式复制出邪毒内侵致动脉粥样硬化动物模型;结合临床试验,就其在血脂、炎症指标、氧化应激、纤溶系统等几个方面的影响探讨邪毒内侵致AS的机制。观察清热解毒法对这些指标的作用,并观察清热解毒法在AS形成早期阶段的干预作用,为AS的预防提供新的思路与途径。 2.试验方法 （1）动物试验。采用高脂饲料饲喂C57BL/6J小鼠并予以肺炎衣原体滴鼻感染（每隔周接种1次,共3次,6周时间）的方式造成AS模型,另设一亚组第8周时加入蛋氨酸形成高同型半胱氨酸血症,观察对AS的影响。予以黄连素、阿奇霉素、立普妥灌胃进行干预,并设黄连素早期干预组（在造模开始阶段即开始给予黄连素）,比较其作用。第16周后处死小鼠,取血清及胸主动脉送检。检测指标血清学检查主要包括血脂（并根据血脂计算动脉硬化指数）,ELISA法检测高敏C反应蛋白、IL—1β、氧化型低密度脂蛋白。病理学检查主要包括普通HE染色及计算内膜下单核细胞浸润数,免疫组化查热休克蛋白—70（HSP—70）计算染色系数（=染色强度*染色面积）,电镜检查。 （2）临床试验。选取动脉粥样硬化的病人共50例。按照治疗组:对照组约2∶1的比例随机分为治疗组（33例）和对照组（17例）。按照其病程长短,分为急性期和慢性期。在西医基础治疗上治疗组给予三黄片治疗2周。分别在治疗前后观察以下指标。炎症指标:CRP、hs-CRP、hcy、WBC:其他指标:血脂、动脉硬化指数、纤维蛋白原、D-二聚体。 3.试验结果 （1）动物试验。 黄连素早期干预对于血脂及动脉硬化指数的影响与立普妥相当,优于黄连素后期干预组及阿奇霉素组。对TG、HDL的作用与阿奇霉素相当。对于TG的影响优于其他各组。在造模的影响因素中,高脂、CPN均加重血脂指标,而且加CPN组更高于单纯高脂组。普食+CPN组与高脂+CPN组对血脂的影响作用无差异。饲料中加蛋氨酸制成高hcy血症,对于血脂及动脉硬化指数的作用与不加者比较差异明显。 对OX—LDL的影响,黄连素早期干预组优于晚期干预组,但与阿奇霉素、立普妥之间无差异。在单纯高脂组,黄连素对OX-LDL的水平无影响。高脂+CPN与空白对照组（普食+无CPN）、普食+CPN、高脂组之间有显著性差异。普食+CPN组与普食+CPN+hcy组之间有显著性差异。 对IL-1β的影响,B1组的作用与阿奇霉素、立普妥相当,优于B2、B3组。高脂

论文目录

• 引言
• 第一部分: 动脉粥样硬化的研究进展
• 1.1 现代医学研究近况
• 1.1.1 动脉粥样硬化的发病机制
• 1.1.1.1 血脂异常与AS
• 1.1.1.2 纤维蛋白原与D-二聚体与AS
• 1.1.1.3 氧化应激与AS
• 1.1.1.4 同型半胱氨酸与AS
• 1.1.2 动脉粥样硬化与感染和炎症的相关性研究
• 1.1.2.1 炎症标志物及细胞因子与动脉粥样硬化的研究
• 1.1.2.2 热休克蛋白与AS
• 1.1.2.3 病原微生物与AS的研究
• 1.1.2.4 肺炎衣原体
• 1.1.2.5 感染负荷与AS
• 1.1.3 抗生素干预AS的研究
• 1.2 中医学研究进展
• 1.2.1 病因病机文献研究
• 1.2.2 现代中医认识
• 1.2.3 中医治疗及机制
• 1.2.3.1 活血化瘀类方药治疗AS研究
• 1.2.3.2 除湿祛痰类方药治疗AS研究
• 1.2.3.3 清热解毒类方药治疗AS研究
• 1.2.3.4 补益类方药治疗AS研究
• 1.2.3.5 黄连解毒汤及黄连与心血管疾病的研究
• 1.3 本课题前期研究结果
• 第二部分: 动物试验研究
• 2.1 研究思路
• 2.2 材料与方法
• 2.3 试验结果
• 2.3.1 测定结果
• （1） 血脂的检测结果
• （2） 动脉硬化指数的结果
• （3） OX-LDL的检测结果
• （4） 白细胞介素1-β检测结果
• （5） 高敏C反应蛋白（HS-CRP）检测结果
• （6） 主动脉病理切片、HSP-70免疫组化及电镜结果
• 2.3.2 相关性分析及回归分析结果
• 2.4 结论
• 第三部分: 临床研究
• 3.1 试验思路
• 3.2 病例选择及试验方法
• 3.3 试验结果
• 3.3.1 治疗组与对照组试验前后各指标结果
• （1） 临床病例治疗前后血脂检测及动脉硬化指数结果
• （2） 临床病例治疗前后纤维蛋白原、D-二聚体结果
• （3） 临床病例治疗前后C反应蛋白、高敏C反应蛋白检测结果
• （4） 临床病例治疗前后同型半胱氨酸检测结果
• （5） 临床病例治疗前后白细胞检测结果
• 3.3.2 临床病例亚组结果
• （1） 临床病例治疗前后血脂结果
• （2） 临床病例治疗前后动脉硬化指数结果
• （3） 临床病例治疗前后纤维蛋白原结果
• （4） 临床病例治疗前后D-D二聚体结果
• （5） 临床病例治疗前后C反应蛋白结果
• （6） 临床病例治疗前后结果高敏C反应蛋白
• （7） 临床病例治疗前后同型半胱氨酸结果
• （8） 临床病例治疗前后白细胞结果
• 3.3.3 临床病例危险因素相关性分析及回归分析
• 3.4 临床试验结论
• 讨论
• 结语
• 问题与展望
• 参考文献
• 附录1 缩略词对照表
• 附录2 HE染色图片
• 附录3 HSP-70免疫组化染色图片
• 附录4 电镜图片
• 致谢