归元片对吗啡依赖大鼠位置偏爱效应及海马长时程增强的影响

论文摘要

目的:通过河豚毒素（tetrodotoxin,TTX）注射液Ⅰ期临床试验,观察中国健康人体对TTX注射液的耐受性和不良反应,确定国人对TTX注射液的最大单次耐受剂量和累积耐受剂量,为Ⅱ期临床试验确定安全有效剂量提供参考依据。方法:TTX注射液单次给药耐受性试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计,49名受试者随机分入7个剂量组,依次为10μg、20μg、30μg、40μg、45μg、50μg、55μg。每组中6人接受TTX注射液,1人接受安慰剂,试验结束后接受安慰剂者开盲归为一组统计。TTX注射液多次连续给药耐受性试验采用开放、固定剂量给药,有7名受试者,剂量为40μ/g次,3次/d,连续10d。给药途径均为肌肉注射。结果:在本研究中,单次给药试验受试者均能耐受,在□30μg的剂量,出现不良反应的例数少于安慰剂组。多次连续给药试验中5/7受试者可以耐受,2/7受试者提前终止试验。在整个试验中所出现的不良反应绝大多数判定与药物有关或可能有关,主诉最多的不良反应为舌尖、口唇、指趾末端麻木感,其次是头晕、嗜睡、四肢无力、恶心、食欲减退等。不良反应绝大多数是轻度,可以耐受,只是在单次给药试验中50μg组有1例在给药后1h出现呕吐,还有1例在给药后4h心电图出现PfV1值异常。给药前后受试者生命体征及实验室检查（血、尿常规,肝、肾功能）多在正常范围内波动。在多次连续给药耐受性试验中,有3名受试者肝功能（GOT,GOP）、心肌酶（CK、LD）的指标出现了异常增高,出院10d后复查已恢复正常。结论:中国正常健康志愿者对7个不同剂量TTX注射液单次给药可以耐受,□40μg/次以下为安全剂量;多次给药的耐受性试验（累积剂量达到1200μg）时显示出个体差异,推荐Ⅱ期临床试验剂量为15μg～30μg/次,2～3次/日。心、肝功能指标的变化不能排除与试验药物有关,提示后续的临床试验研究及临床应用时应特别加以注意。

论文目录

• 缩略词表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一部分：一类新药河豚毒素临床耐受性研究
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 一、试验药物
• 1.试验药品
• 2.安慰剂
• 3.给药途径
• 4.试验药物的管理
• 二、研究人群的选择
• 1.入选标准
• 2.排除标准
• 3.停药标准
• 三、实验设计
• 1.剂量设置及分组
• 2.试验伴随用药
• 3.检测／观测指标
• 四、数据处理
• 第二章 试验结果
• 一、受试者入选情况
• 二、单次给药耐受性试验结果
• 1.受试者一般情况
• 2.不良反应
• 3.生命体征监护情况
• 4.实验室检查结果
• 5.安慰剂与安慰剂效应
• 6.结论
• 三、多次连续给药耐受性试验结果
• 1.受试者一般情况
• 2.不良反应
• 3.生命体征监护情况
• 4.实验室检查结果
• 5.结论
• 第三章 分析讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 第二部分：归元片对吗啡依赖大鼠位置偏爱效应及海马长时程增强的影响
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 一、材料
• 1.实验动物
• 2.实验药物与试剂
• 3.实验器材
• 二、方法
• 1.CPP模型的建立及测定
• 2.海马DG-LTP的测量
• 三、实验设计
• 1.归元片的精神依赖性及对吗啡CPP的干预作用
• 2.归元片对吗啡CPP大鼠海马LTP的影响
• 四、数据处理
• 第二章 实验结果
• 一、归元片的精神依赖性及对吗啡CPP干预作用
• 1.大鼠对位置偏爱箱的天然偏爱
• 2.对归元片CPP的观察
• 3.归元片对吗啡CPP形成的干预作用
• 4.吗啡CPP自然消退及归元片的治疗作用
• 二、归元片对吗啡CPP大鼠海马LTP的影响
• 1.吗啡CPP形成时对海马DG-LTP的影响及归元片的干预作用
• 2.吗啡CPP消退时对海马DG-LTP的影响
• 3.归元片对海马DG-LTP的影响
• 第三章 分析讨论
• 一、归元片的精神依赖性及对吗啡CPP干预作用
• 二、归元片对吗啡CPP大鼠海马LTP的影响
• 第四章 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 一、河豚毒素的研究进展
• 二、LTP与药物成瘾相关的研究进展
• 个人简历
• 致谢