具有生物活性的氟代苯基糠酸衍生物的研究 ——Ⅰ.5-氟代苯基糠酰硫脲的合成、生物活性及晶体结构研究 Ⅱ.5-氟代苯基糠酰胺的合成与生物活性测定 Ⅲ.5-氯代苯基糠酰甘氨酰胺衍生物的合成及生物活性测定

论文摘要

为了寻找符合21世纪药物发展要求的新型农药先导化合物,本文采用活性基团叠加原理设计并合成了通式分别为（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）的目标化合物。（1）从5-氟代苯基糠酸出发,经酰化、异硫氰酸酯化,再与取代芳酰肼发生亲核加成反应合成了20种未见文献报道的N-取代芳酰氨基-5-氟代苯基糠酰硫脲（Ⅰ）;（2）在系列Ⅰ的基础上经酸环化合成了20种未见文献报道的N-（5-取代芳基-1,3,4-噻二唑-2-基）-5-氟代苯基糠酰胺（Ⅱ）;（3）以甘氨酸为骨架引入5-邻氯苯基糠酰基,4,6-二取代嘧啶等活性结构,采用固相合成法,经酰化、酰胺化等反应设计合成了6种未见文献报道的N-（4,6-二取代基-2-嘧啶基）-2-（5-邻氯苯基糠酰氨基）乙酰胺（Ⅲ）。采用元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、质谱等对上述三个系列目标化合物进行了结构表征,并对其物理性质、波谱性质、反应条件、合成方法进行了较为系统的分析和讨论。目标化合物（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅲ）的结构通式如下:为了进一步了解化合物的空间结构,初步探索化合物的结构与性质的关系,对具有生物活性的N-取代芳酰氨基-5-氟代苯基糠酰硫脲（Ⅰc和Ⅰd）两种化合物进行了单晶培养及X-射线衍射晶体结构测定等研究。委托国家南方农药创制中心（上海）药效部对化合物（Ⅰ）～（Ⅲ）进行除草活性的初步普筛测定;对化合物（Ⅰ）还进行杀菌活性的初步普筛测定。结果表明:系列（Ⅰ）的部分目标化合物具有一定的除草活性;同时具有一定的选择性杀菌活性;例如化合物Ⅰr对棉花炭疽（Colletotrichum gossypii）的抑制活性达到了95.24,具有较高的选择性杀菌活性;化合物Ⅰt对苹果轮纹病（Dothiorellagregaria）的抑制活性达到了92.00,也具有较高的选择性杀菌活性。系列（Ⅱ）、（Ⅲ）的部分目标化合物具有较好的除草活性;例如化合物Ⅲe在10mg/L浓度下对双子叶植物—油菜（根/茎）的抑制率达91.9/64.3。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述与课题的提出
• 1.1 5-芳基糠酸衍生物的研究进展及含氟农药的研究进展
• 1.1.1 5-芳基糠酸衍生物的研究进展
• 1.1.2 含氟农药的研究进展
• 1.2 酰氨基硫脲类化合物的研究进展
• 1.2.1 酰氨基硫脲类化合物的合成
• 1.2.2 酰氨基硫脲类化合物的性质
• 1.2.3 酰氨基硫脲类化合物的生物活性
• 1.3 1,3,4-噻二唑类化合物的研究进展
• 1.3.1 1,3,4-噻二唑类化合物的合成
• 1.3.2 1,3,4-噻二唑类化合物的生物活性
• 1.4 固相合成及相转移催化在有机合成中的应用
• 1.4.1 固相合成在有机合成中的应用
• 1.4.2 相转移催化在有机合成中的应用
• 1.5 课题研究的目的和主要内容
• 1.5.1 课题研究的目的和意义
• 1.5.2 课题研究的主要内容和研究方法
• 第二章 5-氟代苯基糠酰硫脲衍生物的合成及晶体结构研究
• 2.1 5-氟代苯基糠酰硫脲衍生物的合成
• 2.1.1 合成路线
• 2.1.2 实验部分
• 2.1.3 结果与讨论
• 2.2 5-氟代苯基糠酰硫脲衍生物的晶体结构研究
• 2.2.1 化合物（Ⅰc）和（Ⅰd）的单晶培养
• 2.2.2 化合物（Ⅰc）的晶体结构测定与分析
• 2.2.3 化合物（Ⅰd）的晶体结构测定与分析
• 第三章 5-氟代苯基糠酰胺衍生物的合成
• 3.1 合成路线
• 3.2 实验部分
• 3.3 结果与讨论
• 第四章 5-氯代苯基糠酰甘氨酰胺衍生物的合成
• 4.1 合成路线
• 4.2 实验部分
• 4.3 结果与讨论
• 第五章 目标化合物的生物活性测试
• 5.1 国家南方农药创制中心（上海）药效部测试结果
• 5.1.1 除草初筛测定方法
• 5.1.2 杀菌初筛测定方法
• 5.1.3 测试结果
• 5.2 目标化合物生物活性的初步分析
• 第六章 总结
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 作者简介
• 代表性学术论文（专利）目录
• 参研主要项目