西维来司钠对大鼠脑出血保护作用的实验研究

论文摘要

背景与目的: 脑出血（intracerebral hemorrhage, ICH）是一种严重影响中老年人群健康的常见病和多发病。有关研究资料显示:脑出血性卒中占全部脑卒中的 10%--25%[1],在所有脑血管病中,以脑出血的病死率最高,直接 病 死 率 为 38%--43% , 病 残 率 为 70%--80%[2] , 其 发 病 率 为1.8%--11%[3]。该病多见于老年人,一般认为年龄越大病死率越高,每增加 1 岁死亡的危险性增加 3.47 倍[4]。在我国,每年 ICH 的发病率约为 120-180/10 万人,每年新生病例约 130 万,死亡 100 万,其中一半是在 2 天内死亡[5]。病情的恶化往往与 ICH 后继发的脑水肿、炎症反应、血肿周围组织能量代谢紊乱及氧自由基的损伤有关。有学者也观察到炎症反应中白细胞释放的弹性蛋白酶（NE）在 ICH 后脑损伤的过程中具有明显的作用。目前脑出血的治疗有内科保守治疗和外科手术治疗。 由日本最早研制的西维来司钠（sivelestat sodium）是一个小分子多形核粒细胞（neutrophilic polymorphonuchear leukocytes, PMN）NE 抑制剂,能可逆性且竞争性地抑制 NE。临床研究证实,西维来司钠通过抑制中性粒细胞释放的弹性蛋白酶,改善伴有全身性炎症反应综合症（SIRS）的急性肺损伤（ALI）患者的呼吸功能。其主要机制可重庆医科大学硕士研究生学位论文 3能是[6][7][8]:直接抑制 NE 的合成和释放,减少活化的中性粒细胞介导的肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤;降低肺血管内皮细胞的通透性,减少血栓调节素的释放,降低肺动脉压和肺的通透性;抑制人单核细胞的致炎症因子如 IL-β、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）的产生等。国外已有报道西维来司钠能够改善脑缺血/再灌注引起的脑水肿、脑损伤及炎症反应。通过对西维来司钠作用机制和脑出血病理生理机制的分析并结合前人研究结果推测,西维来司钠可能对脑出血具有保护作用 。本研究的目的旨在从神经生化、神经病理学和行为学三个方面,观察西维来司钠对胶原酶所诱导的大鼠脑出血模型的保护作用并作初步的机制探讨。方法:采用尾状核微量注射胶原酶所诱导大鼠 ICH 模型,观察西维来司钠对 ICH 大鼠的行为学改变、出血侧脑组织病理改变、脑含水量（brainwater content,BWC）变化的影响;以及对大鼠出血侧 TNF-α 表达改变、血脑屏障（blood-brain barrier ,BBB）通透性改变、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）含量变化的影响。结果和结论:（1） 西维来司钠（150mg/kg）能促进胶原酶引起的 ICH 大鼠行为学改变的恢复进程;减轻脑水肿的发生并呈剂量依赖性;同时西维来司钠能减轻 ICH 大鼠出血侧脑细胞的病理损伤。表明西维来司钠对胶原酶所引起的大鼠 ICH 具有保护作用。（2） 西维来司钠（150mg/kg）能降低胶原酶所引起的 ICH 大鼠出血

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文 西维来司钠对大鼠脑出血保护作用的实验研究
• 前言
• 第一部分 西维来司钠对大鼠脑出血保护作用的实验研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第二部分 西维来司钠对大鼠脑出血保护作用机制的实验研究
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 总结
• 参考文献
• 附图
• 综述 感觉神经肽和胃食管返流致哮喘
• 致谢
• 攻读学位期间发表的文章