双黄分散片制备工艺及质量标准研究

论文摘要

双黄分散片山黄连、黄芩两味药组成，黄连及黄芩的有效成分均有抗菌、抗病毒及消炎之功效。为了适应临床需要，使药物崩解、溶出快，将其设计为速释剂型分散片，同时全面系统地研究制备工艺、质量控制方法，使其成为速效且质量稳定、可控的现代剂型。根据处方药物所含成分的理化性质及处方的功能主治，确定了合理的提取工艺路线。以盐酸小檗碱、总生物碱为评价指标，进行正交设计，筛选出黄连的提取工艺：10倍量70％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时；以黄芩苷、总黄酮为评价指标，进行正交设计，筛选出黄芩的提取工艺：10倍量50％乙醇，回流提取3次，每次1.5小时。通过比较研究，本研究选取大孔吸附树脂对黄连提取物进行分离纯化。通过对大孔吸附树脂的考察，选用天津海光D101型大孔树脂；并采用正交设计，优选吸附条件为药液与药材比为3：1，树脂柱的径高比为1：7，药材与树脂的比例为1：1；洗脱顺序为先以蒸馏水洗脱，再以3倍柱体积的50％乙醇洗脱。通过单因素考察，确定了黄芩提取物的最佳纯化工艺：将提取液浓缩至相对密度1.02～1.04(50～60℃)，加盐酸调至pH1，80℃保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH5。提取物经过纯化后，总生物碱及总黄酮的含量均可达70％，盐酸小檗碱含量可达40％，黄芩苷含量可达50％。本研究结合提取物的性质，筛选了崩解剂、填充剂的种类、配比、加入方法等。根据实验结果确定处方为：黄连提取物54g，黄芩提取物19.5g，微晶纤维素88.2g，羧甲基淀粉钠29.4g，低取代羟丙基纤维素14.7g，硬脂酸镁1g，压制成1000片。在提取物及分散片质量标准研究中，进行了黄连、黄芩的薄层色谱鉴别，建立了指标成分盐酸小檗碱、黄芩苷的HPLC含量测定方法及总生物碱、总黄酮的紫外含量测定方法并进行了方法学研究，证明该方法灵敏度高、专属性好、操作简易。并在分散片的质量标准针对其崩解时限、溶出度进行了控制。本实验研究所制备出的双黄分散片崩解时间在90秒以内，盐酸小檗碱及黄芩苷15分钟可溶出70％以上，同时，通过对提取物及分散片的质量控制，保证了其质量。研究结果表明，双黄分散片提取纯化工艺及成型工艺符合相关技术要求的规定，并且经济实用，建立的质量标准能对其质量进行较全面的控制。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第1章 前言
• 1.1 选题依据及目的
• 1.2 分散片的概念及研究进展
• 1.2.1 分散片的特点
• 1.2.2 分散片速崩机理
• 1.2.3 分散片的处方设计
• 1.2.4 分散片的制备
• 1.2.5 分散片的质量评定
• 1.3 本方药物化学成分及药理研究进展
• 1.3.1 黄连
• 1.3.2 黄芩
• 1.4 试验研究思路
• 第2章 黄连总生物碱的提取与分离纯化
• 2.1 实验仪器与材料
• 2.1.1 实验仪器
• 2.1.2 实验药材与试剂
• 2.2 黄连总生物碱的测定
• 2.2.1 检测条件
• 2.2.2 样品测定
• 2.2.3 线性范围考察
• 2.3 盐酸小檗碱的测定
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 样品测定
• 2.3.3 线性范围考察
• 2.4 黄连提取工艺的优选
• 2.4.1 不同提取方法比较
• 2.4.2 醇提条件的优选
• 2.4.3 验证试验
• 2.5 黄连分离纯化工艺的优选
• 2.5.1 不同纯化方法比较
• 2.5.2 大孔树脂纯化法条件优选
• 第3章 黄芩总黄酮的提取与分离纯化
• 3.1 实验仪器与材料
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 实验药材与试剂
• 3.2 药材的前处理
• 3.3 黄芩总黄酮的含量测定
• 3.3.1 检测条件
• 3.3.2 样品测定
• 3.3.3 线性范围考察
• 3.4 黄芩苷的含量测定
• 3.4.1 色谱条件
• 3.4.2 样品测定
• 3.4.3 线性范围考察
• 3.5 黄芩提取工艺的优选
• 3.5.1 不同提取方法比较
• 3.5.2 醇提条件的优选
• 3.5.3 验证试验
• 3.6 黄芩分离纯化工艺的优选
• 3.6.1 不同纯化方法比较
• 3.6.2 酸沉法纯化条件的优选
• 第4章 双黄分散片的制备工艺研究
• 4.1 实验仪器与材料
• 4.1.1 实验仪器
• 4.1.2 实验药材与试剂
• 4.2 原、辅料的处理
• 4.3 辅料的选择依据
• 4.3.1 润湿剂的考察
• 4.3.2 填充剂的选择
• 4.3.3 崩解剂的选择
• 4.4 制剂处方的优化
• 4.5 制粒方法的选择
• 4.5.1 崩解剂加入方式选择
• 4.5.2 制粒粒度对崩解时间的影响
• 4.6 润滑剂的选择
• 4.6.1 润滑剂种类的选择
• 4.6.2 润滑剂用量的选择
• 4.7 制剂处方
• 4.8 验证试验
• 第5章 提取物及双黄分散片质量标准研究
• 5.1 性状
• 5.2 鉴别
• 5.2.1 黄连提取物的薄层鉴别
• 5.2.2 黄芩提取物的薄层鉴别
• 5.2.3 双黄分散片中黄连的薄层鉴别
• 5.2.4 双黄分散片中黄芩的薄层鉴别
• 5.3 检查
• 5.3.1 重量差异
• 5.3.2 分散均匀性检查
• 5.3.3 脆碎度检查
• 5.3.4 崩解时限检查
• 5.3.5 溶出度
• 5.4 含量测定
• 5.4.1 总生物碱的含量测定
• 5.4.2 盐酸小檗碱的含量测定
• 5.4.3 总黄酮的含量测定
• 5.4.4 黄芩苷的含量测定
• 第6章 总结与讨论
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 攻读学位期间发表的论文