导读:本文包含了脂质体流感疫苗论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:流感疫苗,佐剂,DDA阳离子脂质,鼻黏膜免疫
脂质体流感疫苗论文文献综述
于蕊[1]（2019）在《DDA复合物脂质体流感疫苗鼻黏膜免疫效应及作用机制探讨》一文中研究指出目的流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,严重危害人类健康,接种流感疫苗仍是现阶段预防流感最有效的措施。现用流感疫苗多为灭活疫苗,其副反应多且免疫原性差,为提高疫苗的安全性及免疫原性,本研究选择DDA阳离子脂质作为疫苗佐剂,构建DDA复合物脂质体流感疫苗,以期通过鼻黏膜免疫获得较高的免疫效力,从而有效预防流感,为新型疫苗及其佐剂的开发提供有价值的参考。方法1以DDA阳离子脂质作为脂质膜的主要成分,以中性磷脂DSPC作为辅助脂质,TPGS及PEG作为免疫调节剂,通过薄膜分散法制备DDA-DSPC、DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG脂质体并包载流感抗原,考察粒径、Zeta电位、包封率(EE)、载药量(LE)等重要指标,对所制备的各脂质体流感疫苗进行特性评价。并通过筛选冻干保护剂及冻干条件,对脂质体流感疫苗的冻干处方及工艺进行初步探索。2体外培养小鼠骨髓树突状细胞(BMDCs),通过细胞毒性试验考察DDA阳离子脂质体复合物对树突细胞的毒性,通过流式细胞仪(Flow Cytometer,FCM)考察未成熟BMDCs对包载荧光标记蛋白的不同脂质体的摄取情况,评价不同脂质体与抗原提呈细胞(APCs)相互作用并呈递抗原的能力。并以MHCII、CD80、CD86为指标,考察各组脂质体流感疫苗刺激DC2.4细胞分化成熟的能力。3以C57BL/6小鼠为动物模型,通过鼻黏膜免疫,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠黏液分泌型IgA(sIgA)、血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ、IL-4的表达水平,对DDA复合物脂质体流感疫苗的免疫效应进行初步评价。结果1采用薄膜分散法制备的脂质体流感疫苗,分散介质为pH7.4的Tris-buffer,所得DDA-DSPC脂质体流感疫苗粒径685.0±17.8 nm,PDI 0.522±0.342,zeta电位25.4±1.9 mV,EE 65.7±2.0%,LE 6.2±0.2%;DDA-DSPC-TPGS脂质体流感疫苗粒径337.3±2.4 nm,PDI0.555±0.061,zeta电位15.4±2.1 mV,EE 78.5±1.5%,LE 4.2±0.2%;DDA-DSPC-PEG脂质体流感疫苗的粒径591.4±19.3 nm,PDI 0.470±0.023,zeta电位6.9±0.8 mV,EE 45.8±3.0%,LE 3.0±0.3%。透射电镜观察,以上各组脂质体疫苗外观均呈圆球形或椭球形。此外,通过对脂质体疫苗进行冻干处方及工艺的考察,优化得到脂质体疫苗冻干的最佳处方为5%的蔗糖和5%的乳糖按质量比1:1合用,冻干条件为预冻温度-80℃,预冻时间8 h,在此条件下脂质体疫苗冻干效果比较良好。2体外摄取实验结果显示未成熟的BMDCs和DC2.4与包载FITC-BSA的各组脂质体孵育2小时后,DDA-DSPC脂质体组摄取率最高,与其他各组相比,有极显着性差异(p<0.01)。游离抗原FITC-BSA组摄取率最低,其他两组DDA-DSPC-TPGS和DDA-DSPC-PEG组摄取率低于DDA-DSPC组,但与抗原组相比,均有一定程度的提高。DCs细胞成熟实验结果显示,各组DDA复合物脂质体均能显着上调DCs表面共刺激分子CD86及MHC-II的表达水平(p<0.05),表明DDA复合物脂质体能够促进DCs的分化成熟。3 DDA-DSPC组脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,可显着提高鼻黏液中IgA抗体滴度,DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗可显着提高血清IgG1及小鼠脾脏细胞因子IFN-γ的表达水平(p<0.05),但各组脂质体流感疫苗均未有效诱导IL-4的表达。结论采用薄膜分散法制备了包封率较高的DDA复合物脂质体流感疫苗,外观呈圆球形或椭球形,并对其冻干处方及工艺进行了初步考察。体外摄取实验结果显示,DDA复合物脂质体能够提高DCs对其的摄取,尤其是DDA-DSPC组,其摄取效果明显高于其他两组。DCs成熟实验结果显示,和抗原组相比,DDA复合物脂质体能够上调DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II的表达水平,表明DDA复合物脂质体能够刺激诱导DCs分化成熟。动物实验结果显示,叁组DDA复合物脂质体流感疫苗经鼻黏膜免疫后,能够诱导较高水平的血清IgG1抗体、鼻黏液IgA抗体及IFN-γ,体现了DDA复合物脂质体良好的佐剂特性,尤其是DDA-DSPC-TPGS组脂质体流感疫苗,其诱导的小鼠血清IgG1及脾细胞分泌上清中IFN-γ的表达水平高于其他各组,表明TPGS具有一定的免疫调节作用。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-05-01）
刘清政,刘思当[2]（2017）在《一株H1N1亚型猪流感病毒的分离鉴定及其脂质体疫苗的制备》一文中研究指出研究背景及意义:猪流感(Swine influenza,SI)是由猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)引起的一种呼吸道传染病,对养猪业危害极大。疫苗免疫是一种有效的可以控制猪流感病毒传播的手段。目前应用最广泛的猪流感疫苗为全病毒灭活疫苗,虽然其具有高效、低成本等优点,但也存在产生抗体较慢、诱导细胞免疫能力弱、应激反应强等不足。因此,研制出既高效又安全的猪流感疫(本文来源于《中国兽医病理学2017年学术研讨会暨兽医病理学分会第九次全国会员代表大会论文集》期刊2017-07-28）
渠文静[3]（2017）在《DDA/TDB阳离子脂质体流感疫苗制备及经鼻黏膜免疫效应的初步评价》一文中研究指出目的为了克服现用流感疫苗免疫原性弱、不能有效诱导黏膜免疫应答、接种途径单一,病人顺应性差、副反应多等问题,本研究选择DDA/TDB阳离子脂质体为疫苗佐剂,构建DDA/TDB阳离子脂质体流感疫苗,并经过鼻黏膜免疫,以期获得能够诱导增强体液及黏膜免疫效应的流感疫苗,有效预防流感的流行,为新型疫苗的研究开发提供有价值的研究参考。方法1分别选取不同性质磷脂DSPC、DOTAP-DC、DDA-TDB,以甲型流感H3N2为抗原原液,采用薄膜分散法制备中性DSPC-Chol、阳离子DOTAP-DC-Chol和DDA-TDB脂质体流感疫苗,以粒径、Zeta电位、包封率(EE)、载药量(LD)为评价指标优选处方及工艺,并对所得脂质体流感疫苗进行特性评价。2培养小鼠骨髓树突状细胞(Bone Marrow Dendritic cells,BMDCs),采用激光共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscope,CLSM)及流式细胞仪(Flow Cytometer,FCM)检测未成熟BMDCs对量子点(QDs)标记的不同脂质体的体外摄取情况,考察不同脂质体递送抗原的能力。选取标志树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟的细胞表面因子MHCII、CD80、CD86为指标,通过FCM检测各因子表达程度,考察不同脂质体流感疫苗刺激诱导BMDCs分化成熟能力。3以C57BL/6小鼠为动物模型,通过鼻黏膜免疫,采用间接酶联免疫吸附测定法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠黏液分泌型IgA(sIgA)、血清IgG及IgG亚型的抗体效价和小鼠脾脏细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-5的表达水平,对DDA/TDB阳离子脂质体流感疫苗的免疫效应进行初步评价。结果1采用薄膜分散法制备脂质体流感疫苗,优选抗原与脂质质量比(A/L)为10:100,分散介质为pH7.4的Tris-buffer,所得DSPC-Chol脂质体流感疫苗粒径500.3±21.0nm,Zeta电位-4.2±0.1mV,EE 17.8±1.9%;DOTAP-DC-Chol脂质体流感疫苗粒径339.0±3.9nm,Zeta电位51.3±2.0 mV,EE 46.2±1.1%;DDA-TDB脂质体流感疫苗粒径1770.0±70.7nm,Zeta电位53.8±3.6mV,EE 77.5±2.7%。透射电镜观察各脂质体形态呈圆球形或椭球形。4℃下放置21天,各脂质体粒径及包封率变化均不大,表明其稳定性较好。2体外摄取实验结果显示,DCs对DDA-TDB脂质体摄取能力明显增强,给药2h后阳性细胞数百分比可达32.73±2.6%,与DSPC-Chol组(4.9±1.8%)和DOTAP-DC-Chol(12.2±0.9%)组相比,有极显着性差异(p<0.01)。DCs细胞成熟实验结果显示,DDA-TDB脂质体能显着上调DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II的表达水平(p<0.05),表明DDA-TDB脂质体能够促进DCs的分化成熟。3 DDA-TDB脂质体流感疫苗sIgA抗体滴度鼻黏膜免疫组显着高于腹腔注射免疫组(p<0.01)。经鼻黏膜免疫后,DDA-TDB组小鼠血清anti-H3N2 IgG滴度与H3N2原液、DSPC-Chol和DOTAP-DC-Chol组相比,具有显着性差异(p<0.01);DDA-TDB组IgG1和IgG2b抗体水平高于DSPC-Chol和DOTAP-DC-Chol组,呈显着性差异(p<0.05);DDA-TDB组IFN-γ水平高于DOTAP-DC-Chol组,差异显着(p<0.05);各组IL-2和IL-5水平无显着性差异。结论采用薄膜分散法制备了包封率较高、稳定性良好的DDA-TDB脂质体流感疫苗,其粒径为1770.0±70.7nm,PDI 0.356±0.044,Zeta电位53.8±3.6mV,EE 77.5±2.7%,LD8.7±0.3%。体外摄取实验结果显示,DCs对DDA-TDB组的摄取率明显高于DSPC-Chol与DOTAP-DC-Chol组,表明DCs对DDA-TDB脂质体摄取能力显着增强。DCs成熟实验显示,DDA-TDB脂质体能够上调DCs表面共刺激分子CD80、CD86及MHC-II的表达水平,证实了DDA-TDB脂质体能够刺激诱导DCs分化成熟。动物实验结果显示,经鼻黏膜免疫后,DDA-TDB组小鼠黏液anti-H3N2 sIgA和血清anti-H3N2 IgG、IgG1及IgG2b抗体滴度均高于其他叁组,且细胞因子IFN-γ水平较高,表明DDA-TDB脂质体经鼻粘膜免疫能显着提高黏膜免疫、体液免疫及Th2类T细胞免疫应答效应,有希望成为新型疫苗佐剂。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2017-05-01）
刘清政[4]（2017）在《一株H1N1亚型猪流感病毒的分离鉴定及其脂质体疫苗的制备》一文中研究指出猪流感(Swine influenza,SI)是由猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)引起的一种呼吸道传染病,对各年龄、品种猪均有感染性。临床症状表现为高热、咳嗽、器官衰竭、高发病率、低死亡率,通常与其他病原混合感染造成病情加重,死亡率增高。在生产实践中猪流感会阻碍猪体增重,降低肉料比,直接影响猪群健康状态,对养猪业危害极大。疫苗免疫是一种有效的可以控制猪流感病毒传播的手段。目前应用最广泛的猪流感疫苗为全病毒灭活疫苗,虽然其具有高效、低成本等优点,但也存在产生抗体较慢、诱导细胞免疫能力弱、应激反应强等不足。因此,研制出既高效又安全的猪流感疫苗势在必行。本研究于2015年5月从诸城市某屠宰场随机采集猪鼻拭子468份,接种10日龄SPF鸡胚,分离到一株猪流感病毒,将其命名为:A/swine/Zhucheng/43/2015(H1N1)。对该毒株8个基因片段进行了遗传进化分析,并研究了其对小鼠的致病性。结果显示,HA片段的裂解位点为PSIQSR↓GL,无多个碱性氨基酸的插入,为低致病性SIV。遗传进化分析结果显示分离株的HA、M、NA片段处于欧洲类禽H1N1亚型SIV分支;NP、PA、PB1、PB2片段处于2009甲型H1N1分支;NS片段处于北美叁源重排分支;小鼠致病性研究表明该毒株可感染小鼠并引起肺脏组织病理学变化,但对小鼠无致死性。推断该毒株为一株低致病性的新型叁源重排SIV。通过原核表达的方法制备重组HA1蛋白,对HA1蛋白进行纯化浓缩后采用逆相蒸发法制备脂质体疫苗。在室温下用Zetasizer 3000HS激光衍射粒度分析仪对制得的疫苗粒径进行分析,结果表明疫苗粒径大小集中在2-8μm,符合脂质体疫苗的标准要求。电镜结果显示脂质体疫苗大小较为均匀,脂质体包被蛋白结构清晰,符合预期结果。通过动物试验对疫苗的免疫效果进行评价,结果表明脂质体疫苗免疫BalB/c小鼠后产生了较高的中和抗体;初次免疫后第14d对小鼠进行攻毒实验,收集小鼠肺脏制备病理切片并采用荧光定量PCR法检测各组小鼠肺组织中流感病毒的含量。结果显示脂质体疫苗组小鼠肺脏未检测到病毒,表明脂质体流感疫苗能显着地抑制病毒在小鼠机体内的复制。病理切片结果表明脂质体流感疫苗能显着降低病毒对小鼠肺脏的损伤,对H1N1亚型SIV的攻击起到有效的保护作用。(本文来源于《山东农业大学》期刊2017-04-28）
赵巍,喻刚,郝鹏亮,韩锡鑫,黄晓媛[5]（2016）在《阳离子脂质体DOTAP佐剂对H5N1流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响》一文中研究指出目的研究阳离子脂质体DOTAP佐剂对H5N1型流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响。方法制备DOTAP阳离子脂质体流感病毒裂解疫苗(简称DOTAP流感裂解疫苗),检测其包封率。将BALB/c小鼠分为13组,分别用含0.1、1.0、10.0μg HA/只剂量以DOTAP、Al(OH)3、CPG-ODN为佐剂以及不含佐剂的流感裂解疫苗于0、21天皮下免疫,PBS作为对照组,用血凝抑制试验检测小鼠初次免疫后21、42天血清HI抗体滴度;用ELISA检测初次免疫后21、42天血清特异性IgG抗体、IgG1、IgG2a亚类抗体滴度,以及初次免疫后42天小鼠脾脏单个核细胞体外经抗原刺激后细胞因子IL-2、IL-4、IFN-γ的分泌水平。将BALB/c小鼠分为3组,分别用含不同DOTAP剂量(100、300、600μg/只)的DOTAP流感裂解疫苗于0、21天皮下免疫,检测初次免疫后21、42天小鼠血清HI抗体滴度和IgG抗体滴度。结果 DOTAP流感裂解疫苗粒径在300~400 nm,带正电荷,包封率在50%以上;DOTAP流感裂解疫苗诱导的HI抗体水平和特异性IgG抗体水平均高于流感裂解疫苗,而与铝佐剂和Cp G-ODN佐剂间差异无统计学意义;DOTAP流感裂解疫苗产生的抗体仍以IgG1亚类抗体为主,免疫后42天诱导的IgG2a亚类抗体水平高于流感裂解疫苗和铝佐剂,低于Cp G-ODN佐剂;DOTAP流感裂解疫苗免疫后既分泌高水平Th1型细胞因子IFN-γ,同时也分泌高水平Th2型细胞因子IL-4;不同DOTAP剂量的DOTAP流感裂解疫苗免疫后,其HI抗体滴度和IgG抗体滴度在低、中、高剂量组之间存在明显的量效关系。结论 DOTAP作为H5N1型流感病毒裂解疫苗的佐剂可显着提高流感裂解疫苗的免疫原性,其对体液免疫应答的增强作用不低于铝佐剂和Cp G-ODN佐剂,并具有诱导细胞免疫应答的能力。(本文来源于《微生物学免疫学进展》期刊2016年02期）
徐菀佚,乔建斌,马波,王然,钱雯[6]（2015）在《冻融-冻干法制备的流感疫苗脂质体的细胞免疫研究》一文中研究指出分别用冻融-冻干法、薄膜分散-冻干法制备流感疫苗脂质体干粉,通过小鼠肺部免疫后,从细胞免疫水平考察两种方法制备脂质体的免疫原性。将小鼠分为非脂质体疫苗原液组(non-liposome)、薄膜分散-冻干法制备流感脂质体疫苗组、冻融-冻干法制备流感疫苗脂质体组、阳性对照和阴性对照组(n=5)。脂质体疫苗冻干粉组以每只血凝素含量(以H1N1计)6μg肺部免疫,以非脂质体疫苗原液每只血凝素含量6μg腹腔给药作为阳性对照,以未免疫小鼠(PBS给药)为阴性对照。免疫28d,MTT法检测脾淋巴细胞的增殖,流式细胞术检测CD4~+与CD8~+细胞。结果显示:两种方法制备的流感疫苗脂质体冻干粉均可诱导细胞免疫,且免疫效果相当,说明冻融-冻干法有望进一步应用于减毒活疫苗制备。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2015年06期）
乔建斌[7]（2014）在《冻融—冻干法制备流感疫苗脂质体及其细胞免疫研究》一文中研究指出我们曾对薄膜分散法制备流感疫苗脂质体冻干粉作了系统的研究,并考察了其体液免疫、粘膜免疫和细胞免疫的效果,免疫原性均有明显提高。但薄膜分散法由于制备过程中有温度升高过程,不适用于活疫苗的制备。本课题在薄膜分散-冻干法的基础上,进行了冻融-冻干法制备工艺的研究,以适应减毒活疫苗的制备要求。考察了脂质体混悬液制备过程中主要影响因素,以包封率为主要指标,以正交实验筛选出最佳处方。对脂质体混悬液和冻干粉的粒子形态,粒径分布进行了分析。以显微观察外观和包封率为指标考察了脂质体混悬液和冻干粉的稳定性,并通过肺部灌注给药方式免疫清洁级ICR小鼠,通过MTT法检测脾淋巴细胞的增殖,通过流式细胞仪检测CD4+与CD8+细胞及CD4/CD8的比值。并将冻融-冻干法与薄膜分散法制备的脂质体疫苗的细胞免疫效果进行对比。根据最优处方制备的流感疫苗脂质体包封率为84.14%,成圆形或椭圆形,粒度分布均匀,平均粒径1.91μm。考察了在不同的温度(4℃、25±2℃、40±2℃)条件下的物理稳定性。4℃储存条件下,制备的冻干脂质体180天的包封率无显着变化,25℃制备的冻干脂质体120天的包封率无显着变化,稳定性良好。而且冻融冻干法全程制备条件温和,能适应流感裂解疫苗脂质体制备的特殊要求。细胞免疫实验表明冻融-冻干法制备的流感疫苗脂质体与薄膜分散法制备的免疫效果无显着性差异,均明显高于疫苗原液腹腔注射给药,表明冻融-冻干法是一种可行的制备流感疫苗脂质体的工艺,为未来该工艺应用于减毒活疫苗奠定了基础。(本文来源于《昆明医科大学》期刊2014-05-01）
王礼燕[8]（2014）在《电荷对流感疫苗脂质体免疫原性的影响》一文中研究指出为获得稳定、高效的流感疫苗,本论文在中性脂质体作为佐剂的基础上,为提高流感疫苗免疫原性,现进行阳离子脂质体作为疫苗佐剂的研究。本研究分为四章,第一章为前言对流感疫苗脂质体做了系统的概述；第二章为流感疫苗脂质体冻干粉的制备及其理化性质：主要以大豆卵磷脂、胆固醇和胆固醇盐酸盐(DCCHOL)为原料,采用薄膜分散-冻干法制备流感病毒疫苗脂质体干粉,可制得中性脂质体干粉和阳离子脂质体干粉,对制得的两种流感疫苗脂质体干粉的粒径,包封率情况进行了全面的考察；第叁章为电荷对流感疫苗脂质体免疫原性的影响的动物免疫实验：进一步用制得的中性脂质体干粉和阳离子脂质体干粉两种流感疫苗脂质体干粉对昆明种小鼠进行呼吸道免疫。以流感病毒裂解疫苗(H1N1)作为免疫原,利用间接ELISA法测定免疫小鼠血清抗体水平,从而进一步考察薄膜分散-冻干法制得的两种流感疫苗脂质体干粉的免疫原性；第四章为脂质体作为疫苗佐剂的研究进展(综述)。实验结果表明薄膜分散法制得的阳离子脂质体平均粒径2.78μm中,薄膜分散法制得的中性脂质体平均粒径3.02μm,其中阳离子脂质体的平均粒径较中性脂质体的平均粒径更趋于均匀化,薄膜分散冻干法制得的阳离子流感疫苗脂质体平其中1.0-7.0μm粒径占94.9%,包封率为81.67%。免疫产生的血清IgG水平,腹腔免疫2%DC-Chol (3β-[N-(N',N'-二甲基胺乙烷)-胺基甲酰基]胆固醇盐酸盐)liposome阳离子脂质体实验组整体而言高于liposome中性脂质体组。肺部免疫阳离子脂质体实验组1%DC-Chol liposome在低剂量给药状态下高于中性脂质体组liposome;肺部免疫阳离子脂质体实验组(1%,2%,4%)DC-Chol liposome高剂量给药状态下产生抗体水平明显优于中性脂质体组liposome。阳离子脂质体优于中性脂质体,说明阳离子脂质体的免疫原性优于中性脂质体。(本文来源于《昆明医科大学》期刊2014-05-01）
陈建雯,马波,林华,乔建斌,王礼燕[9]（2013）在《流感疫苗脂质体干粉制备方法对其免疫原性影响研究》一文中研究指出目的:考察薄膜分散及冻融冻干法制备H1N1单价流感疫苗脂质体呼吸道免疫效果,为减毒活疫苗脂质体的制备奠定基础。方法:将实验小鼠分为4个实验组(脂质体疫苗干粉肺部免疫组、腹腔免疫组,非脂质体疫苗原液肺部免疫组、腹腔免疫组),和1个阴性对照组。实验组以每只4μg和6μg血凝素含量(H1N1亚型)肺部免疫或腹腔免疫,以未免疫小鼠(PBS给药)为阴性对照。免疫7、14、28 d,血凝抑制试验(HI)检测免疫后小鼠血清抗HA抗体水平,ELISA检测血清中细胞因子含量。结果:两种方法制备的脂质体组6μg剂量肺部免疫抗体滴度高于4μg剂量肺部免疫(P<0.05);两种方法制备脂质体肺部免疫抗HA抗体滴度高于非脂质体肺部免疫(P<0.05)。脂质体组肺部免疫抗HA抗体滴度高于非脂质体组腹腔免疫(P<0.01);薄膜分散法优于冻融冻干法组;两种方法制备的脂质体肺部免疫产生的白细胞介素(IL)-2与干扰素(IFN)-γ水平高于疫苗原液腹腔免疫,均高于阴性对照组。结论:两种方法制备流感疫苗脂质体肺部给药均能有效诱发体液免疫及细胞免疫,薄膜分散法优于冻融冻干法,均高于疫苗原液组;冻融冻干法肺部免疫14 d即产生免疫应答,而原液腹腔免疫抗体滴度比仅为1.8。冻融冻干法组脂质体肺部免疫产生的细胞因子水平也明显高于疫苗原液腹腔免疫组。说明冻融冻干法在疫苗脂质体制备中具有可行性。(本文来源于《南京医科大学学报(自然科学版)》期刊2013年07期）
徐勇军,马波,代云波,陈建雯,乔建斌[10]（2012）在《流感疫苗脂质体干粉黏膜免疫研究》一文中研究指出目的考察H3N2单价流感疫苗脂质体诱发呼吸道黏膜免疫的效果,并比较呼吸道不同部位产生抗体水平的差异。方法将实验小鼠分为非脂质体疫苗原液组、脂质体疫苗冻干粉组、阳性对照和阴性对照组(n=5)。非脂质体疫苗原液组和脂质体疫苗冻干粉组各以每只4μg和6μg血凝素含量(H3N2亚型)滴鼻免疫,同时以非脂质体疫苗原液腹腔给药和脂质体疫苗冻干粉腹腔给药作为阳性对照,以未免疫小鼠(磷酸盐缓冲液给药)作为阴性对照。免疫28 d后,采用间接ELISA法检测血清IgG和呼吸道黏膜sIgA分泌水平。结果脂质体滴鼻给药诱导的黏膜sIgA水平高于腹腔给药免疫组(P<0.05),上呼吸道(鼻咽部)黏膜sIgA水平明显高于下呼吸道(肺部)(P<0.01);与非脂质体组滴鼻免疫相比,上呼吸道脂质体组诱发的sIgA水平较低(P<0.01),而下呼吸道脂质体组诱发的sIgA水平较高(P<0.05)。结论流感疫苗脂质体滴鼻给药能有效诱发体液免疫和呼吸道黏膜免疫,上呼吸道黏膜免疫水平高于下呼吸道,但与非脂质体相比,脂质体在下呼吸道(肺部)能表现出更好的免疫佐剂效应。(本文来源于《苏州大学学报(医学版)》期刊2012年04期）
脂质体流感疫苗论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究背景及意义:猪流感(Swine influenza,SI)是由猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)引起的一种呼吸道传染病,对养猪业危害极大。疫苗免疫是一种有效的可以控制猪流感病毒传播的手段。目前应用最广泛的猪流感疫苗为全病毒灭活疫苗,虽然其具有高效、低成本等优点,但也存在产生抗体较慢、诱导细胞免疫能力弱、应激反应强等不足。因此,研制出既高效又安全的猪流感疫
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
脂质体流感疫苗论文参考文献
[1].于蕊.DDA复合物脂质体流感疫苗鼻黏膜免疫效应及作用机制探讨[D].宁夏医科大学.2019
[2].刘清政,刘思当.一株H1N1亚型猪流感病毒的分离鉴定及其脂质体疫苗的制备[C].中国兽医病理学2017年学术研讨会暨兽医病理学分会第九次全国会员代表大会论文集.2017
[3].渠文静.DDA/TDB阳离子脂质体流感疫苗制备及经鼻黏膜免疫效应的初步评价[D].宁夏医科大学.2017
[4].刘清政.一株H1N1亚型猪流感病毒的分离鉴定及其脂质体疫苗的制备[D].山东农业大学.2017
[5].赵巍,喻刚,郝鹏亮,韩锡鑫,黄晓媛.阳离子脂质体DOTAP佐剂对H5N1流感病毒裂解疫苗免疫效果的影响[J].微生物学免疫学进展.2016
[6].徐菀佚,乔建斌,马波,王然,钱雯.冻融-冻干法制备的流感疫苗脂质体的细胞免疫研究[J].中国药科大学学报.2015
[7].乔建斌.冻融—冻干法制备流感疫苗脂质体及其细胞免疫研究[D].昆明医科大学.2014
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