论文题目: 可卡因对中枢神经系统敏感性的影响——外侧缰核神经元在可卡因成瘾中的作用及机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 生理学
作者: 张春晓
导师: 王绍
关键词: 缰核,可卡因,恐惧条件反射,延迟整流钾离子通道,退行性病变,丘脑室旁核,伏隔核,地塞米松
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 本实验采用行为学、电生理学、形态学等方法,探讨可卡因对机体敏感性的影响以及可卡因对以缰核为代表的中枢神经系统的作用及其机理,同时也阐述了应激促进成瘾性药物作用的部分机制,为进一步了解可卡因等成瘾性药物作用的中枢机制提供新的科学理论依据。本实验开展了如下的工作:①在恐惧条件反射的实验中,观察到可卡因可增加动物的焦虑行为,提高机体对条件刺激的敏感性。②连续的可卡因对缰核的传出纤维——后屈束有独特的神经毒作用,可导致后屈束产生退行性病变。③整体和离体的电生理实验表明,可卡因可直接和间接地提高外侧缰核痛兴奋神经元的兴奋性,其机制是由于药物作用于缰核神经元细胞膜上延迟整流钾离子通道,使通道电流减小造成的。④急性给予可卡因诱导的缰核c-fos 蛋白表达具有区域特异性,即药物可明显增加外侧缰核的Fos-like神经元数量。⑤糖皮质激素可增加外侧缰核的fos 蛋白表达,增强外侧缰核神经元的电活动。⑥用电生理学方法证明了可卡因引起伏隔核电活动增加的反应中,丘脑室旁核的调节作用。
论文目录:
论文提要
英文缩写词
第一章 绪论
第一节 药物成瘾的神经机制
第二节 缰核与药物成瘾
第三节 应激与药物成瘾
第四节 关于恐惧条件反射
第五节 本文的研究目的与研究内容
第二章 材料和方法
第一节 材料
1. 主要仪器
2. 药品
第二节 方法
1. 动物麻醉及药物给予
2. 慢性动脉血压监测
3. 恐惧条件反射训练
4. 核团内微量注射
5. 脑内退化神经元的氨基-银染色
6. 脑内相关核团神经元c-fos 蛋白表达的测定
7. 痛阈的测定
8. 神经元细胞外自发及诱发放电的记录
9. 组织学鉴定
10. 膜片钳实验
11. 数据的统计学处理
第三章 实验结果
第一节 可卡因对动物恐惧反应的影响
一、恐惧条件反射中,动物行为、血压的变化
二、可卡因对动物恐惧反应的影响
第二节 连续可卡因引起的神经毒性
一、连续可卡因对大鼠体重的影响
二、连续可卡因的神经毒性—外侧缰核发出的神经纤维退化
第三节 可卡因对缰核神经元细胞外自发及诱发放电的影响
一、静脉注射可卡因对缰核神经元自发及诱发放电的影响
二、微电泳可卡因对外侧缰核神经元自发及诱发放电的影响
第四节 可卡因对缰核神经元延迟整流钾通道的作用
第五节 可卡因对大鼠痛阈的影响
一、低剂量可卡因能降低大鼠痛阈
二、高剂量可卡因能提高大鼠痛阈
第六节 丘脑室旁核在可卡因诱导的伏隔核神经元放电增加反应中的作用
一、可卡因对伏隔核神经元细胞外放电的影响
二、阻断丘脑室旁核后,可卡因对伏隔核神经元细胞外放电的影响
第七节 地塞米松对缰核神经元细胞外放电的影响
第八节 可卡因及地塞米松诱导相关核团神经元c-fos 蛋白表达
一、可卡因和地塞米松诱导缰核神经元c-fos 蛋白表达
二、可卡因诱导伏隔核神经元c-fos 蛋白表达
第四章 讨论
第一节 可卡因对动物恐惧反应的影响
一、恐惧条件反射中,慢性动脉血压监测的可靠性研究
二、可卡因影响动物对条件刺激的敏感性
第二节 可卡因对缰核神经元活动及大鼠痛阈的影响
一、静脉注射可卡因对缰核痛相关神经元放电及大鼠痛阈的影响..
二、微电泳可卡因对外侧缰核痛相关神经元放电的影响
三、连续可卡因对缰核及FR 的损害
四、可卡因对外侧缰核细胞膜上K+电流的影响
五、可卡因对缰核神经元c-fos 蛋白表达的影响
第三节 丘脑室旁核在药物成瘾中的作用
第四节 糖皮质激素对缰核神经元电活动及c-fos 蛋白表达的影响..
第五章 结论
攻博期间发表的学术论文及其他成果
参考文献
中文摘要
英文摘要
致谢
发布时间: 2005-08-26
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