SSTR2A、SSTR5与CgA、Syn、PR在非小细胞肺癌中表达的相关性及其临床意义

论文摘要

研究背景：非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）常常表现出神经内分泌（neuroendocrine，NE）分化。伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC-NE）具有不同于其他非小细胞肺癌的生物学特征。生长抑素受体（Somastostatin Receptors，SSTRs）有5种不同的分子亚型，SSTR1～5。其中SSTR2有两种不同的异构体（亚基），即SSTR2A和SSTR2B。对于SSTRs的研究以往都采用放射自显影（autoradiography）、原位杂交（in situ hybridization，ISH）和聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）在转录水平上进行检测，因此不能确定SSTRs在亚细胞水平上的定位、分布及表达模式。SSTRs不仅在正常组织而且在许多神经内分泌肿瘤中都高度表达，在非神经内分泌肿瘤，如乳腺癌、大肠癌中表达的研究也很常见，但在非小细胞肺癌中的表达少见有大宗试验报道。肺癌组织中已被证实存在孕激素受体（Progesterone Receptor，PR），但目前在NSCLC中PR与SSTRs表达的相关性少有报道。目前国内外利用非小细胞肺癌标本研究SSTRs在肿瘤细胞内表达和亚细胞水平上分布及其与NE分化、临床和病理参数之间的关系也少有报道。研究目的：检测非小细胞肺癌组织中SSTR2A、5和神经内分泌分化标记物CgA、Syn及激素受体PR的表达情况，探讨它们在非小细胞肺癌中表达的相关性及其临床意义。研究方法：本研究以突触素（synaptophysin，Syn）和嗜铬颗粒蛋白A（chromgraninA，CgA）作为NE标记物，使用特异性的抗SSTR2A、SSTR5、CgA、Syn和PR抗体，采用免疫组织化学染色方法（S-P法），观察这五种抗体在85例非小细胞肺癌组织、15例癌旁组织中的表达。利用SPSS13.0软件包分析它们在NSCLC中表达的相关性，与NSCLC临床、病理因素之间的关系。研究结果：在85例NSCLC组织中，SSTR2A有59例表达阳性，占69.4％；SSTR5有55例表达阳性，占64.7％。SSTR2A主要定位于细胞膜上，少量细胞浆染色：STR5表达定位于细胞浆和细胞膜上，呈棕黄色颗粒状分布。SSTIL2A、SSTR5蛋白表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有密切关系（P＜0.05）。但与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟与否、病理类型、肿瘤大小均无明显相关（P＞0.05）。SSTR2A、SSTR5表达阴性者的生存曲线明显低于SSTR2A、SSTR5表达阳性者，差异有统计学意义。在15例癌旁肺组织中SSTR2A和SSTR5的阳性表达率分别为2／15和3／15，癌组织与癌旁组织中SSTR2A和SSTR5相比差异有统计学意义（P＜0.05）。同组中，15例癌旁肺组织中CgA和Syn的阳性表达率均为1／15，在非小细胞肺癌组织中CgA和Syn的阳性表达率分别为21.18％（18／85）和34.12％（29／85）。二种均表达的有7例，表达率为8.24％（7／85）。癌组织Syn表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P＜0.05）。根据本试验中评定非小细胞肺癌神经内分泌分化的标准，本组中伴有神经内分泌分化的有25例，其表达率为29.41％。CgA和Syn的表达与肿瘤的淋巴结转移有显著差异（P＜0.05），Syn的表达与肿瘤的TNM分期有显著差异（P＜0.05）。肿瘤的神经内分泌分化（NE）与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有显著差异（P＜0.05）。Syn表达阴性者的生存曲线明显低于Syn表达阳性者，差异有统计学意义（P＜0.05）。CgA、NE表达阳性和表达阴性者生存曲线之间的差异无统计学意义。15例癌旁肺组织中PR均呈阴性。NSCLC组织中PR阳性检出率57.65％（49／85）。其中腺癌为71.11％（32／45），明显高于鳞癌42.42％（14／33）和腺鳞癌42.86（3／7），P＜0.05。Syn与SSTR2A和SSTR5在NSCLC中的表达有显著相关性（P＜0.05）。研究结论：SSTR2A、SSTR5蛋白表达提示NSCLC预后好，生存期长（P＜0.05）。NE与预后无关。PR阳性的NSCLC可能为激素依赖性肿瘤，尤以肺腺癌为主，对肺癌的治疗有一定指导价值。Syn与SSTR2A和SSTR5在NSCLC中的表达有显著相关性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 2A和SSTR₅在NSCLC中的表达及其临床意义'>第一部分:SSTR_2A和SSTR₅在NSCLC中的表达及其临床意义
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分:CgA和Syn在NSCLC中的表达及其临床意义
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 第三部分:PR在NSCLC中的表达及其临床意义
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 第四部分:各指标间的相关性分析
• 2A、SSTR₅表达的相关性'>CgA、Syn和SSTR_2A、SSTR₅表达的相关性
• 2A、SSTR₅表达的相关性'>PR和SSTR_2A、SSTR₅表达的相关性
• CgA、Syn和PR表达的相关性
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
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