论文摘要
保泰松是上世纪中期上市的一类抗炎镇痛药物，随着其相关研究的发展，发现了保泰松及其衍生物新的生物活性，比如4-羟基羟基保泰松具有良好的抗HIV活性，并且已经进入二期临床研究阶段。因此对保泰松的合成工艺及保泰松衍生物的合成研究具有理论和应用价值。本论文采用的是以硝基苯为起始原料，经还原反应生成氢化偶氮苯，再和正丁基丙二酸二乙酯缩合成了保泰松，并对该合成工艺进行了优化。同时以保泰松为原料，对吡唑酮环和苯环进行了修饰，合成了一些新的保泰松衍生物如4-羟基保泰松、4-溴代保泰松，4-乙酰基保泰松等。一、保泰松的合成1、氢化偶氮苯的合成硝基苯在碱性条件下经金属锌粉还原得氢化偶氮苯，通过倾泻法使锌粉和反应液分离，不经重结晶，产品直接用于环合反应，避免热过滤和重结晶造成的氢化偶氮苯氧化。2、保泰松的合成在强碱（C2H5ONa-C2H5OH体系中）催化下正丁基丙二酸二乙酯与氢化偶氮苯缩合反应，在环合反应中加入除碱试剂，DMF和相转移催化剂，大大缩短了反应时间，提高了反应收率。改进了精制工艺，在产品精制过程中加入了烃类溶剂，除去了反应中的杂质氧化偶氮苯，提高了反应的收率和纯度，简化了后处理操作。二、保泰松衍生物的合成以保泰松为原料，对吡唑酮环和苯环进行了修饰，合成了一些新的保泰松衍生物如4-羟基保泰松、4-溴代保泰松和4-乙酰基保泰松等，并用红外光谱和核磁共振确证了它们的结构。1、4-羟基保泰松的合成在碱性条件下，用30％H2O2氧化，使保泰松的吡唑酮环4位的氢被羟基取代，合成了4-羟基保泰松。收率53％。2、4-溴代保泰松的合成通过保泰松4-位碳原子的溴代反应，制备了4-溴代保泰松。3、4-乙酰基保泰松的合成通过保泰松4-位碳原子的傅克酰化反应，制备了4-乙酰基保泰松。4、羟基保泰松和4-羟基羟基保泰松的合成4-羟基羟基保泰松具有抗炎增强免疫的作用，挪威Aviral公司正在进行Ⅱ期临床试验。利用苯胺的氯化偶氮苯与苯酚的偶联反应及兰尼Ni的还原反应制备对羟基氢化偶氮苯，之后利用前文优化好保泰松的合成工艺及4-羟基保泰松的制备方法，合成了4-羟基羟基保泰松。