论文摘要
【背景】胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病原因尚未明了。Calponin是一种细胞骨架调节蛋白,可以结合肌动蛋白、钙调蛋白、肌钙蛋白C和肌球蛋白,参与细胞骨架形成、肌肉收缩和细胞黏附,可能在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要作用。根据的等电点的不同,calponin分为3种亚型:碱性H1-calponin,中性H2-calponin和酸性calponin。calponin是最早于平滑肌细胞中发现的一类肌动蛋白运动相关蛋白家族。H1-calponin主要表达于分化的平滑肌细胞,并在平滑肌收缩中发挥作用,H2-calponin不仅在肌肉细胞有表达,而且可在非肌肉细胞中检测到,如人角质细胞、上皮细胞和成纤维细胞等。酸性calponin（acidic calponin）主要存在于神经组织中,涉及神经的再生和生长。关于H2-calponin的研究目前还比较少,有研究发现H2-calponin在增殖性和重塑性组织中的表达明显增高,可能在细胞质分裂中调节细胞的肌动蛋白骨架,并在内皮细胞的迁移和血管形成过程中发挥重要作用。最近研究还发现细胞骨架张力可以调节H2-Calponin的表达和降解[11]。但目前尚未见到任何有关H2-calponin与胃癌关系的报道。【目的】:研究H2-calponin在胃癌的表达、分布及意义,探讨H2-calponin与胃癌发生、发展、浸润以及转移的关系和临床意义。【方法】:1、采用免疫组化SP法检测70例胃腺癌,30例相应癌旁组织（距肿瘤切缘2cm处）及正常胃粘膜组织（距肿瘤切缘5cm处）H2-calponin的表达、分布和定位情况,并进行统计学分析。2、Western-blot方法检测H2-calponin蛋白在胃正常组织和胃癌组织中的表达情况。3、Western-blot方法检测H2-calponin在永生化胃上皮细胞GES细胞和SGC7901、MKN-28、MKN45、GC9811、9811-P、AGS、SGC7901/VCR等不同胃癌细胞系的表达情况。【结果】:1、H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎（癌旁组织）及胃癌组织中均有表达,其阳性率分别为56.7%、66.7%、58.6%（P>0.05）,无显著统计学差异。2、H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率（P<0.05）,具有显著统计学差异;在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率（P<0.05）,具有显著统计学差异;其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关（P >0.05）。3、肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。4、H2-calponin在永生化胃上皮细胞GES和多种胃癌细胞系中均有表达,但其在具有高转移特性的腹膜高转移胃癌细胞9811-P中表达明显升高,并在耐药细胞株SGC7901/VCR细胞中表达升高,提示H2-calponin可能与胃癌的转移和耐药的发生存在一定的关系。【结论】: H2-calponin作为一种细胞骨架调节蛋白,在胃正常粘膜和胃癌组织中均有表达,其与患者的年龄、性别和胃癌的组织分化等因素无关,与胃癌的侵袭转移可能存在一定的相关性。H2-calponin参与胃癌转移的机制目前还不明确,是否能够通过内皮细胞迁移和肿瘤血管形成、细胞骨架重塑以及分子黏附作用来参于胃癌的转移,有待进一步的研究和证实。H2-calponin在耐药细胞株SGC7901/VCR细胞中表达升高,提示H2-calponin可能与肿瘤多药耐药的发生存在一定的关系。机制目前还不明确,需要我们进一步研究和探讨。