钩藤碱对大鼠实验性肺动脉高压的影响和机制的研究

论文摘要

目的:研究钩藤碱对低氧性肺动脉高压大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法:1.利用常压低氧的方法复制大鼠低氧性肺动脉高压模型。雄性SD大鼠40只,随机分为4组:（1）正常对照组（C组）:室内空气正常饲养;（2）肺动脉高压模型组（P组）;在自制常压低氧舱内（氧浓度10%±1%缺氧,8h/d,6d/w,持续缺氧28天）;（3）肺动脉高压钩藤碱治疗组（P+Rhy组,PR组）;（4）肺动脉高压钩藤碱及四乙胺干预组（P+Rhy+TEA,PRT）:每组10只。PR组在缺氧28天后,腹腔注射钩藤碱,30mg/kg体重,每日一次,总疗程5d。PRT组于同日上午尾静脉注射四乙胺5mg/kg体重,3h后腹腔注射钩藤碱（30mg/kg体重）,每日各一次,总疗程5d。P组于同同开始腹腔注射同体积的生理盐水,每同一次,连续5d。各组分别用右心导管法测定肺动脉平均压（mPAP）,测定颈动脉平均压（mCAP）、右心室肥大指数（RVHI）;2.采用大鼠离体肺主动脉灌流技术,将P组大鼠血管环分为3组中,每组8个血管环:①对照组（NE+Krebs组）;②Rhy治疗组（NE+Rhy组）;③拮抗剂组（NE+Rhy+TEA组）。检测钩藤碱对去氧肾上腺素（NE）预收缩的肺主动脉环收缩张力的影响。结果:（1）P组与C组比较,mPAP和RVHI均显著增高（P＜0.01）。PR组的mPAP和RVHI比P组均显著降低（P＜0.01）。PRT组和PR组比较,mPAP和RVHI显著增高（P＜0.01）;对照组、模型组、钩藤治疗组和四乙股干预组大鼠的平均颈动脉压分别为（101.35±2.13）mmHg、（104.76±2.01）mmHg、（105.05±2.15）mmHg和（103.89±1.88）mmHg。各组间差异没有统计学意义（P＞0.05）。（2）10-5mol/L NE预收缩血管环,当血管环收缩达到最大幅度后,其最大张力为2.33±0.65g。在此预收缩的基础上,15,30,45,60μmol/L的Rhy可使NE预收缩的肺动脉环舒张,均比NE预收缩时的张力明显降低（P＜0.01）;钙激活性钾通道阻断剂的四乙胺预处理血管环后,可显著抑制Rhy（15,30,45,60μmol/L）对NE预收缩血管环的舒张作用（P＜0.01）。结论:（1）钩藤碱有效降低HPH模型大鼠的肺动脉高压,四乙胺能逆转其效果;（2）钩藤碱的作用机制可能与显著激活KCa活性有关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 正文部分 钩藤碱对大鼠实验性肺动脉高压的影响和机制的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述部分 钾通道在低氧性肺动脉高压中的作用
• 参考文献
• 附录部分
• 缩略词表
• 致谢